综述：膳食糖干预：一种有前景的癌症治疗策略

本综述系统探讨了膳食糖（葡萄糖、果糖和甘露糖）通过调控肿瘤代谢重编程（Warburg效应）、肿瘤微环境（TME）免疫及肠道菌群等机制影响癌症进程的最新进展，为个性化饮食干预（如热量限制CR、生酮饮食KD）提供理论依据，具有重要临床转化潜力。

　　

Abstract
癌症作为全球健康重大挑战，其标志性特征之一是癌细胞的代谢异常。饮食可直接调节系统代谢物水平，通过三种核心机制影响肿瘤：直接调控肿瘤细胞增殖/凋亡信号通路；改变TME中营养供应或免疫细胞功能；通过肠道菌群代谢活动间接发挥作用。膳食糖类作为关键营养素，在能量供应和信号转导中扮演重要角色。

Introduction
Otto Warburg提出的有氧糖酵解现象（Warburg效应）揭示了癌细胞即使在氧充足时仍依赖糖酵解的特性。最新研究表明，饮食干预如热量限制（CR）能通过抑制Akt/mTOR通路抑制乳腺癌，甘露糖可缓解T细胞耗竭，而生酮饮食（KD）则通过菌群代谢产物硬脂酸诱导癌细胞凋亡。

Glucose
作为血液主要游离糖，葡萄糖是癌细胞能量代谢的核心底物。癌细胞通过过表达GLUT₁转运体和激活PI3K/Akt/mTOR通路增强糖摄取，导致乳酸堆积（"反向Warburg效应"）。临床前研究显示，二甲双胍联合CR可协同抑制肿瘤糖酵解。

Fructose
高果糖玉米糖浆（HFCS）中的果糖通过酮己糖激酶（KHK）代谢，促进脂肪生成和ROS产生。动物模型证实，高果糖饮食会加速KRAS突变型胰腺癌进展，但间歇性果糖剥夺可增强化疗敏感性。

Mannose
这种葡萄糖异构体通过抑制己糖胺生物合成途径（HBP）和N-糖基化过程发挥抗肿瘤作用。值得注意的是，甘露糖能选择性杀伤PTEN缺失的肿瘤细胞，但对正常细胞无毒性，其与PD-1抗体的协同效应正在临床试验中验证。

Conclusion
膳食糖干预通过代谢-免疫-菌群三重调控网络影响肿瘤进程。未来方向包括：开发糖类组合疗法（如甘露糖+CR）、建立基于代谢分型的个性化饮食方案、探索菌群代谢物（如短链脂肪酸SCFAs）的协同机制。当前限制在于临床转化率不足，需更多人体试验数据支持。

Fundings
国家自然科学基金（82173248等）、四川省科技计划（2022ZDZX0019）等资助。