类风湿关节炎分子特征谱研究：hsa_circ_0092125与G6PD在整合基因表达分析中的动态调控机制

本研究针对类风湿关节炎（RA）诊断标志物不足的临床痛点，通过整合生物信息学分析与实验验证，首次揭示环状RNA hsa_circ_0092125及其宿主基因G6PD在RA患者外周血单核细胞中的显著上调（分别达4.35倍和2.23倍），构建ceRNA调控网络阐明其通过免疫-炎症通路参与RA发病，ROC曲线显示G6PD诊断AUC达0.7824，为RA的精准诊疗提供新靶点。

　　

类风湿关节炎（RA）这个困扰全球1%人口的"不死的癌症"，始终面临两大临床困境：传统标志物如类风湿因子（RF）和抗CCP抗体灵敏度不足，而现有治疗对30%患者效果欠佳。更棘手的是，这种以滑膜炎症和关节破坏为特征的自身免疫病，其发病机制如同错综复杂的分子网络，特别是非编码RNA的调控作用仍存在大量未知领域。

在此背景下，伊朗霍尔木兹医科大学（Hormozgan University of Medical Sciences）的研究团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表了一项突破性研究。他们采用多组学联合作战策略，首先通过分析GEO数据库中的GSE124373、GSE169082和GSE189338三个转录组数据集，锁定1366个差异表达mRNA、47个circRNA和223个miRNA；接着运用DAVID进行功能富集、STRING构建蛋白互作网络、Cytoscape筛选核心基因；最后在25例RA患者和25例健康对照的外周血单核细胞（PBMC）中完成qPCR验证。

3.1 DEGs在RA中的表达特征
研究团队如同基因侦探，通过火山图和热图锁定1366个差异基因，其中919个上调基因主要富集在NF-κB和TNF信号通路，而447个下调基因则与自然杀伤细胞功能相关。这为后续研究绘制了精准的分子地图。

3.2 DEMs的功能富集分析
上调基因在"细胞对脂多糖反应"和"中性粒细胞趋化"等通路显著富集，如同炎症风暴的分子脚印；而下调基因则集中在"苦味感知"等意想不到的通路，暗示RA可能存在未被发现的感官免疫交叉调控机制。

3.3 核心基因鉴定与ceRNA网络构建
通过蛋白互作网络筛选出的15个核心基因中，IL1B、TNF等经典炎症因子与G6PD这个代谢酶意外同框。构建的ceRNA网络揭示hsa_circ_0092125可能通过吸附miR-326等分子，解除对G6PD的抑制，形成circRNA-miRNA-mRNA调控轴。

3.4 hsa_circ_0092125与G6PD的显著上调
实验验证显示这两个分子在RA组分别上调4.35倍和2.23倍，但与传统标志物无显著相关性，提示它们可能代表新的RA亚型标志。尤其值得注意的是，G6PD作为磷酸戊糖途径限速酶，其上调暗示RA免疫细胞存在独特的代谢重构。

3.5 ROC曲线分析
G6PD以0.7824的AUC值展现优异诊断潜力，而hsa_circ_0092125的0.7072 AUC则提示其更适合作为联合诊断指标。

这项研究犹如打开RA分子机制的潘多拉魔盒，首次揭示hsa_circ_0092125/G6PD轴可能是连接非编码RNA调控与免疫代谢的重要桥梁。特别值得注意的是，G6PD在癌症中已被证实通过p-STAT3通路促进细胞增殖，而在RA中可能同样驱动了免疫细胞的异常活化。研究者提出的"免疫代谢-表观调控"交互模型，为开发针对难治性RA的联合治疗策略提供了全新视角。未来研究可深入探索：能否通过靶向该调控轴，同时阻断炎症信号和代谢重编程这两大RA致病支柱？这或许将成为突破当前治疗瓶颈的关键所在。