MMP-9/NGAL比值作为子宫内膜异位囊肿诊断标志物的临床价值：聚焦不孕症患者的炎症微环境研究

这篇研究通过前瞻性病例对照设计，首次系统评估了血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其比值在不孕症合并子宫内膜异位囊肿（endometrioma）诊断中的价值。研究发现MMP-9/NGAL比值＞1.75时诊断敏感度达86.1%、特异度84%（AUC=0.898），且与疼痛视觉模拟评分（VAS）呈正相关，术后该比值显著下降。创新性提出该比值可反映疾病活动度，为无创诊断提供了新思路。

　　

引言

子宫内膜异位症作为影响育龄妇女生殖健康的重要疾病，其与不孕症的关联机制备受关注。慢性炎症微环境是该病的核心特征，表现为免疫细胞浸润及细胞外基质（ECM）重塑。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）作为炎症与ECM降解的关键介质，在子宫内膜异位囊肿中的表达模式尚存争议。本研究首次聚焦不孕人群，探讨MMP-9/NGAL比值的诊断价值。

材料与方法

研究纳入90例不孕患者，分为子宫内膜异位囊肿组（n=45，囊肿≥3cm且经腹腔镜确诊）和不明原因不孕组（n=45）。所有受试者在卵泡早期采集静脉血，手术组术后3个月复测。采用ELISA检测血清NGAL和MMP-9水平，计算MMP-9/NGAL比值，并分析其与临床参数的相关性。

结果

标志物差异：子宫内膜异位囊肿组呈现"高MMP-9（43.7±8.0 ng/ml）、低NGAL（22.0±4.0 ng/ml）"的特征，与对照组相比差异显著（p<0.05）。术后MMP-9水平显著下降（36.7±8.7 ng/ml，p=0.006），但NGAL无显著变化。

诊断效能：MMP-9/NGAL比值在囊肿组（2.0±0.2）显著高于对照组（1.5±0.2）和术后组（1.4±0.2）。ROC曲线显示比值＞1.75时诊断效能最佳（AUC=0.898），其阳性预测值达176.93（OR值）。

临床关联：该比值与疼痛VAS评分呈强正相关（R=0.712），与卵巢储备标志物AMH负相关（R=-0.282）。值得注意的是，CA-125虽在囊肿组升高（79.08±48.95 U/ml），但其敏感性（57%）显著低于MMP-9/NGAL比值。

讨论

NGAL的意外发现：与既往研究不同，本研究发现囊肿组NGAL水平降低，推测可能与局部免疫抑制微环境（如TGF-β/IL-10上调）抑制中性粒细胞活化有关。这一结果挑战了NGAL作为泛炎症标志物的传统认知。

MMP-9的验证价值：研究证实MMP-9在子宫内膜异位囊肿中一致性升高，与2024年Meta分析结论吻合。其参与ECM降解的机制可能促进异位病灶侵袭，且水平与疾病严重程度相关。

比值临床意义：MMP-9/NGAL比值兼具诊断与疗效监测价值：

1. 诊断层面：优于传统CA-125，不受月经周期影响
2. 疗效评估：术后比值下降反映炎症缓解
3. 疼痛预测：与VAS评分同步变化，或可替代主观评估

局限与展望

研究存在样本量有限、未涵盖其他分期等局限。未来需扩大队列验证，并探索将MMP-9/NGAL比值纳入多标志物诊断模型（如联合CA-125）。基础研究可深入解析NGAL抑制的分子机制，为靶向治疗提供依据。

结论

MMP-9/NGAL比值作为新型炎症-基质重塑双维度标志物，为子宫内膜异位囊肿的无创诊断和动态监测提供了可靠工具，尤其在不孕症管理中具有转化应用潜力。其与疼痛程度及卵巢储备的相关性，为理解子宫内膜异位症导致不孕的机制提供了新视角。