ICU脓毒症患者血清葡萄糖钾比值与短期及长期全因死亡率关联性的回顾性队列研究：基于MIMIC-IV数据库的分析

本研究基于MIMIC-IV数据库，首次大规模验证了血清葡萄糖钾比值（GPR）对ICU脓毒症患者预后的预测价值。通过回顾性分析9,108例患者数据，发现GPR>40.81（Q4组）患者的30/60/90天院内及ICU死亡率显著升高（HR 1.15-1.23），且存在GPR=30的非线性阈值效应。研究采用Kaplan-Meier生存分析、多因素Cox回归和限制性立方样条（RCS）模型，证实GPR作为反映高血糖和低钾血症的复合代谢指标，具有超越单一参数的增量预后价值。

　　

背景
脓毒症作为宿主对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，是全球ICU面临的重要临床挑战。其复杂的病理生理过程伴随着显著的代谢异常，特别是葡萄糖和钾稳态的破坏。高血糖源于应激诱导的激素反应和胰岛素抵抗，而低钾血症则与肾脏排泄增加、细胞内转移等因素相关。血清葡萄糖钾比值（GPR）作为同时反映这两种代谢紊乱的复合指标，在糖尿病酮症酸中毒、心肌梗死等疾病中已显示出预后价值，但在脓毒症领域的研究仍存在争议。

方法
这项回顾性队列研究利用MIMIC-IV v2.2数据库中2008-2024年的临床数据，严格遵循Sepsis 3.0标准筛选患者。研究纳入9,108例首次入住ICU的成年脓毒症患者，排除ICU停留<48小时及关键数据缺失者。GPR计算采用入院24小时内首次测量的血清葡萄糖（mg/dL）与钾（mmol/L）比值。主要终点为30/60/90天的院内及ICU死亡率。通过Kaplan-Meier生存曲线、多层级Cox比例风险模型（调整人口统计学、实验室指标、合并症等68个协变量）和限制性立方样条（RCS）分析关联性，并辅以亚组分析和倾向评分匹配（PSM）验证稳健性。

结果
患者按GPR四分位分为Q1-Q4组，中位GPR为35.55±16.49。生存分析显示，Q4组（GPR>40.81）在各时间点的死亡风险均显著高于Q1组（GPR≤6.67），60天院内死亡率HR达1.19。RCS回归揭示GPR与死亡率呈非线性关系，拐点位于30：当GPR>30时，死亡风险急剧上升。值得注意的是，Q2-Q3组（GPR 6.67-40.81）表现出"U型曲线"中相对较低的风险，提示适度代谢应激可能具有保护作用。亚组分析显示该关联在年龄、性别、BMI等分层中保持一致，但机械通气患者存在交互作用（P<0.01）。E值分析（1.60-1.85）和PSM后的平衡评估（标准化偏差<10%）均支持结论的可靠性。

讨论
GPR的预后价值可能源于其整合了高血糖的炎症促进效应与低钾血症致心律失常风险的双重病理机制。高血糖通过促进晚期糖基化终产物（AGEs）生成损害免疫功能，而低钾血症则直接影响心肌电稳定性。研究首次在脓毒症群体中确立GPR=30的临床临界值，为早期识别高风险患者提供了量化工具。相较于传统指标如乳酸或C反应蛋白，GPR能更全面反映代谢紊乱程度，这对指导胰岛素治疗和电解质管理具有潜在意义。

局限性包括单中心数据的泛化性限制、未记录具体治疗方案的影响，以及回顾性研究固有的测量时间异质性。未来需前瞻性研究验证GPR动态变化与治疗响应的关联，并探索不同人种中的适用性。

结论
血清葡萄糖钾比值是ICU脓毒症患者短期和长期死亡的独立预测因子，其临界值30可作为风险分层的客观依据。该指标整合了代谢紊乱的双重维度，为临床决策提供了超越传统生物标志物的新视角，值得纳入重症监护监测体系。