维持性血液透析患者冠状动脉钙化进展的铁蛋白重链预测价值：一项前瞻性队列研究

这篇前瞻性队列研究揭示了铁蛋白重链（FTH）在维持性血液透析（MHD）患者血管钙化（VC）中的关键作用。通过生物信息学分析和临床验证，发现血清FTH与血磷（P）水平是冠状动脉钙化（CAC）进展的独立预测因子，为MHD患者心血管风险管理提供了新靶点。

　　

RNA-seq分析揭示钙化主动脉的关键基因
通过分析GSE159832数据集发现，在载脂蛋白E敲除（ApoE^-/-）小鼠的动脉粥样硬化钙化模型和慢性肾脏病（CKD）小鼠的中膜钙化模型中，铁蛋白重链1（Fth1）基因表达均显著上调。蛋白互作网络分析显示，Fth1与铁蛋白轻链1（Ftl1）、核受体辅激活因子4（Ncoa4）、转铁蛋白受体（Tfrc）等存在密切相互作用，这些分子共同参与铁代谢调控和氧化应激反应。

维持性血液透析患者的临床特征
研究纳入70例MHD患者，平均年龄55.33±11.22岁，透析龄99.63±60.44个月。基线数据显示85.71%患者存在CAC，其中左前降支（LAD）和右冠状动脉（RCA）钙化最严重。CAC患者表现出更高的年龄和体重指数（BMI），但血清FTH和铁调素水平未显示统计学差异。

钙化进展的预测因素分析
55例完成1年随访的患者中，49.09%出现CAC进展。进展组血清FTH水平显著升高（55.82 vs 44.51-85.31 ng/mL），血磷水平也明显增高（2.14±0.42 mmol/L）。多因素逻辑回归证实，血清FTH和血磷是CAC进展的独立危险因素，其比值比（OR值）分别为1.025和5.045。

生物标志物的预测效能
受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，血清FTH预测CAC进展的曲线下面积（AUC）为0.672，最佳截断值44.46 ng/mL；血磷的AUC达0.717，截断值1.960 mmol/L。这表明两者联合检测可能提高预测准确性。

机制探讨与临床意义
研究揭示了铁代谢紊乱与VC的密切关联：炎症和氧化应激促使FTH表达上调，而FTH通过调控铁离子价态转换（Fe²⁺→Fe³⁺）参与血管平滑肌细胞（VSMC）的成骨样分化。同时，高磷血症通过诱导基质囊泡释放，加速钙磷结晶沉积，形成恶性循环。

研究局限与展望
样本量较小和单中心设计可能影响结果外推性。未来需要扩大样本验证FTH的预测价值，并深入探索FTH调控VC的具体分子机制，为开发靶向干预策略提供依据。