基于计算机模拟与核磁共振技术的重症肌无力治疗药物多靶点作用机制研究

来自多领域的研究人员针对重症肌无力(MG)现有治疗药物特异性不足的问题，采用AutoDock和Maestro计算化学程序，结合分子动力学(MD)模拟与饱和转移差示核磁共振(STD-NMR)技术，系统研究了硫唑嘌呤、泼尼松和吡啶斯的明对COX-1/2、MAO-A/B、AT1/2及LOX-1/5-LOX等多酶靶点的选择性作用。研究发现吡啶斯的明ADME特性最优，并首次证实硫唑嘌呤与5-LOX的原子级结合，为拓展这些药物在CNS疾病等领域的应用提供新依据。

　　

这项突破性研究揭示了重症肌无力(MG)治疗药物的多靶点作用图谱。通过计算机模拟(AutoDock和Maestro平台)与实验验证的双轨策略，科研团队系统解析了三种临床药物——免疫抑制剂硫唑嘌呤(azathioprine)、糖皮质激素泼尼松(prednisone)和胆碱酯酶抑制剂吡啶斯的明(pyridostigmine)与关键酶靶的相互作用。

分子对接结果显示，这些化合物能选择性结合环氧化酶(COX-1/COX-2)、单胺氧化酶(MAO-A/MAO-B)、血管紧张素受体(AT₁/AT₂)和脂氧合酶(LOX-1/5-LOX)等靶点。分子动力学模拟进一步证实，吡啶斯的明展现出最优的ADME(吸收、分布、代谢、排泄)特性，而硫唑嘌呤与5-LOX的结合能通过饱和转移差示核磁共振(STD-NMR)在原子分辨率水平获得直接证据。

令人振奋的是，体外实验发现硫唑嘌呤和泼尼松对人类15-LOX-1具有显著抑制活性，这种超越原有治疗范畴的作用机制，为这些老药在中枢神经系统(CNS)疾病等新适应症的开发打开了大门。研究不仅阐明了现有MG药物的多靶点特性，更通过计算化学与实验技术的完美融合，为药物重定位提供了创新研究范式。