综述：肠道菌群与结核感染：相互作用及治疗潜力

这篇综述系统探讨了肠道菌群（Gut microbiota）与结核分枝杆菌（MTB）感染的互作机制，揭示了肠道菌群通过肠-肺轴（gut-lung axis）调控宿主免疫代谢（如SCFAs、TNF-α、IL-10等），影响结核病（TB）易感性及治疗响应，并提出益生菌、粪菌移植（FMT）等微生态干预策略，为结核病防治提供新思路。

　　

肠道菌群与结核感染的复杂互作

结核病（TB）由结核分枝杆菌（MTB）引起，尽管治疗手段进步，但耐药性和宿主免疫调控仍是挑战。近年研究发现，肠道菌群通过代谢产物和免疫调节网络，与MTB感染形成双向互作：一方面MTB感染破坏菌群平衡，另一方面菌群失调可加剧结核进展。

结核病对肠道菌群的影响

未治疗阶段的菌群变化：MTB感染显著降低肠道菌群α多样性，表现为厚壁菌门（Firmicutes）减少和拟杆菌门（Bacteroidetes）增加。其中，产丁酸盐的瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）减少可能削弱抗炎作用，而粘蛋白降解菌Akkermansia的减少与其抗炎代谢物棕榈油酸（palmitoleic acid）水平下降相关。

治疗期间的菌群扰动：一线抗结核药物（如异烟肼INH、利福平RIF）导致菌群结构剧变，如乳杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）减少，而肠球菌（Enterococcus）等机会致病菌增殖。多药耐药结核（MDR-TB）治疗造成的菌群失衡甚至可持续1.2年以上。

肠道菌群对结核病的调控

免疫代谢轴的核心作用：菌群代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）通过G蛋白偶联受体（GPCRs）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制途径调控免疫。例如，丁酸盐可促进抗炎因子IL-10分泌，而丙酸盐通过诱导抗菌肽LL-37增强肺部MTB清除能力。

菌群-免疫细胞对话：

• 先天免疫：乳酸菌（LAB）通过增强巨噬细胞自噬和IFN-γ信号抑制MTB存活；抗生素引起的菌群失调会降低肺泡巨噬细胞中C型凝集素（mincle）的表达。
• 适应性免疫：拟杆菌（Bacteroides fragilis）通过上调lncRNA-CGB促进Th1型IFN-γ应答，而普雷沃菌（Prevotella）的减少可能抑制过度Th17反应导致的肺部肉芽肿。

治疗策略与前沿技术

微生态干预：

• 益生菌如乳酸杆菌（Lactobacillus casei）可降低TNF-α等促炎因子；
• 粪菌移植（FMT）在动物模型中恢复Th1/Treg平衡，减少肺部MTB负荷；
• 纳米包裹技术可提高益生菌递送效率。

多组学技术：宏基因组测序揭示MTB患者菌群功能通路异常，代谢组学发现棕榈油酸等关键代谢物与抗结核免疫相关。

挑战与展望

当前研究需明确菌群与MTB的因果关系，并解决个体化治疗难题。未来可通过基因编辑优化益生菌功能，或结合实时菌群监测动态调整治疗方案。肠-肺轴的深入解析将为结核病免疫治疗开辟新途径。