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空间多组学整合单细胞质谱成像揭示肝癌中肿瘤-宿主代谢互作机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月30日 来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
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来自国内的研究人员通过整合空间多组学与单细胞质谱成像技术,揭示了肝癌微环境(TME)中肿瘤细胞、免疫细胞与癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的独特代谢界面。研究发现CAFs通过增强糖酵解分泌乳酸,驱动巨噬细胞向免疫抑制性M2表型极化,为靶向TME代谢的肝癌治疗提供了新思路。
这项突破性研究通过空间多组学平台,首次绘制了肝细胞癌(HCC)肿瘤微环境(TME)中细胞特异性代谢图谱。研究人员发现了一个独特的肿瘤-免疫-癌症相关成纤维细胞(CAF)三向"界面区",该区域乳酸和长链多不饱和脂肪酸显著上调。结合患者来源肿瘤类器官的单细胞质谱成像技术,研究团队证实CAFs作为代谢枢纽,通过增强糖酵解途径( glycolysis )分泌大量乳酸,重塑局部微环境并诱导巨噬细胞向免疫抑制性M2表型极化。这些发现不仅揭示了TME中复杂的代谢串扰( metabolic crosstalk )机制,更为开发靶向CAFs代谢功能的肝癌治疗策略提供了理论依据。
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