ETI三联疗法通过降低系统性炎症实现囊性纤维化患者血小板计数的正常化

本研究针对ETI三联疗法(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor)治疗囊性纤维化(CF)患者时出现的血小板减少现象，通过对272例F508del变异患者为期1-2年的追踪研究，发现血小板计数降低与系统性炎症指标(CRP、白细胞)及肺部急性发作减少显著相关，提示ETI可能通过减轻炎症反应使异常升高的血小板恢复正常水平，为临床监测提供了重要依据。

　　

囊性纤维化(CF)是一种致命的遗传性疾病，由CFTR基因突变导致。近年来，ETI(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor)三联疗法作为CFTR调节剂革命性地改善了患者预后，但临床观察发现部分患者出现血小板减少现象，这一现象的机制尚不明确。意大利那不勒斯费德里科二世大学医院等机构的研究人员开展了一项开创性研究，揭示了ETI治疗与血小板动态变化的内在联系，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究团队采用多中心前瞻性队列研究设计，纳入272例F508del纯合或复合杂合CF患者（166例成人，106例儿童），匹配272例健康对照。通过标准化的血液学检测（全血细胞计数、血清ALT、CRP等）和临床随访（记录口服/静脉抗生素使用次数），评估ETI治疗1-2年对血液参数的影响。采用Mann-Whitney U检验、Wilcoxon检验等统计方法分析数据。

【研究结果】

1. 基线特征：治疗前CF患者血小板(成人288×10³/mm³，儿童320×10³/mm³)和白细胞计数显著高于健康对照(p<0.01)，但均在正常范围内。
2. ETI治疗效应：1年治疗后血小板显著降低（成人降低14%，儿童降低12%），同时伴随白细胞减少(13-14%)和CRP下降(p均<0.01)。值得注意的是，80%成人患者和75%儿童患者的血小板降幅控制在基线15%以内。
3. 肝脏相关指标：ALT/血小板比值显著升高(p<0.01)，但排除肝纤维化进展可能，因第二年数据保持稳定。
4. 炎症相关性：血小板降幅与白细胞(r=0.352)、CRP(r=0.392)降低及抗生素使用减少显著相关(p<0.001)。

研究证实ETI治疗导致的"血小板减少"实质上是炎症缓解后的生理性回调。这一发现具有重要临床价值：首先，解释了先前个案报道中严重血小板减少的极端现象；其次，ALT/血小板比值升高不应简单解读为肝损伤标志；最重要的是，研究为CF患者血液参数监测提供了科学依据，建议治疗期间定期检测血小板动态。该研究创新性地将血液学变化与CF全身炎症状态改善相关联，为理解CFTR调节剂的系统效应开辟了新视角。