波兰儿童急性淋巴细胞白血病细胞遗传学异常图谱研究：基于ALL-IC BFM 2009治疗方案的临床预后分析

本研究针对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后分层需求，通过分析1337例波兰患儿（2011-2018年）的细胞遗传学数据，揭示了ETV6::RUNX1和高超二倍体（HeH）与良好预后显著相关（5年OS达98.47%和97.52%），而BCR::ABL1阳性患者预后较差（OS 73.05%）。研究首次报道了17/18号染色体双三体对HeH患者生存率的保护作用（p=0.013），为ALL-IC BFM 2009方案的精准治疗提供了重要依据。

　　

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）是威胁儿童健康的首要恶性肿瘤，尽管现代治疗方案已将其治愈率提升至90%，但仍有部分患儿因遗传异质性导致治疗失败。如何通过细胞遗传学特征精准预测疗效，成为临床亟待解决的难题。

波兰卢布林医科大学（Medical University of Lublin）独立遗传诊断实验室的Monika Lejman团队，对1337例1-18岁波兰ALL患儿展开回顾性研究。这些患者在2011-2018年间均接受ALL-IC BFM 2009方案治疗。研究人员通过整合G显带核型分析、荧光原位杂交（FISH）和临床随访数据，首次系统描绘了波兰人群的细胞遗传学图谱，并发现关键预后标志物。论文发表于《Scientific Reports》。

研究采用三项核心技术：①骨髓样本G显带核型分析（检测染色体数目/结构异常）；②靶向FISH验证BCR::ABL1、KMT2A重排等关键变异；③统计学分析比较不同遗传亚组的5年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）。所有数据来自波兰16个儿科血液病中心的治疗队列。

细胞遗传学特征
研究检测到31.79%患儿为正常核型，18.4%存在高超二倍体（51-65条染色体）。BCR::ABL1阳性率1.2%，其患者更易出现高白细胞计数（WBC≥20,000/μl，p=0.008）和诱导治疗耐药（骨髓第15天原始细胞M3占37.5%）。ETV6::RUNX1融合基因阳性率达16.72%，且多伴随12p缺失等次级异常。

预后关联性
ETV6::RUNX1和高超二倍体组展现最佳预后，5年OS分别达98.47%和97.52%。而BCR::ABL1阳性组OS仅73.05%（HR=4.65，p=0.006）。值得注意的是，高超二倍体患者中，同时具有17/18号染色体三体者复发率显著低于非双三体组（p=0.013），提示特定染色体增益模式可优化风险分层。

T-ALL特异性发现
T细胞ALL患儿中，低超二倍体核型（47-50条染色体）使EFS风险增加近3倍（HR=2.82，p=0.019）。KMT2A重排的T-ALL患者均出现早期治疗耐药（第15天微小残留病MRD>10%）。

这项研究证实传统细胞遗传学技术仍是ALL诊断的"金标准"。通过揭示波兰人群特有的遗传特征，如ETV6::RUNX1的高阳性率（16.72%）和17/18号染色体双三体的保护作用，为个体化治疗提供了新依据。研究者强调，尽管RNA测序等新技术兴起，核型分析对资源有限地区仍具不可替代价值。该成果将推动东欧国家ALL治疗方案的精准优化，特别是对BCR::ABL1阳性患儿的早期干预策略。