妊娠期系统性红斑狼疮(SLE)不良结局的风险因素：一项来自巴西北部的单中心回顾性队列研究

本研究针对系统性红斑狼疮(SLE)孕妇的高风险妊娠管理难题，通过回顾性分析155例妊娠数据，首次揭示了巴西亚马孙州SLE患者妊娠并发症的风险谱。研究发现疾病活动度(SLEDAI)、肾脏受累和免疫学异常显著增加母婴风险，而羟氯喹(HCQ)具有保护作用。该成果为临床制定个体化干预策略提供了循证依据，尤其对资源有限地区的SLE妊娠管理具有重要指导价值。

　　

系统性红斑狼疮(SLE)作为主要累及育龄女性的自身免疫病，其妊娠管理一直是风湿病学和产科学的重大挑战。既往研究表明，SLE孕妇发生子痫前期、胎儿死亡等不良结局的风险是健康人群的2-4倍，但针对巴西等发展中国家地区的数据尤为匮乏。巴西北部的亚马逊州地处热带，疟疾等传染病流行可能影响SLE的疾病特征和治疗反应，这使得该地区SLE妊娠管理面临独特挑战。

为填补这一研究空白，来自巴西联邦大学亚马逊分校（Universidade Federal do Amazonas）医院的研究团队开展了一项历时20年（2001-2020）的回顾性队列研究。研究人员系统分析了109名SLE患者的155次妊娠数据，通过多因素logistic回归模型，首次揭示了该地区SLE妊娠并发症的流行病学特征和风险预测因素。这项重要研究成果发表在风湿病学领域期刊《Advances in Rheumatology》上。

研究采用的关键方法包括：1）基于1997年ACR分类标准确诊SLE；2）使用SLEDAI量表量化疾病活动度；3）通过医疗记录追溯妊娠前后用药史和并发症；4）采用Fleiss法进行样本量估算；5）通过多因素logistic回归分析风险因素。研究队列来自Araújo Lima门诊的913份病历，最终纳入符合标准者109例。

研究结果呈现以下重要发现：

临床特征与疾病活动度
研究显示28.2±5.5岁的平均妊娠年龄和72个月的中位病程中，56例（36.1%）孕前存在疾病活动，以肾脏（69.6%）和皮肤（53.5%）受累为主。妊娠期间活动度显著增加（SLEDAI从2升至3.5，p<0.001），29.7%出现病情恶化，产后活动度进一步升高（59.1%）。

母婴并发症谱
155次妊娠中：

• 母体并发症：子痫前期16.8%，妊娠期高血压41.5%，疾病复发18.5%
• 胎儿结局：胎儿死亡22.9%（含15.6%自然流产），早产37.3%，小于胎龄儿16.2%

风险因素分析
母体并发症：

• 危险因素：免疫学异常（OR=3.02）、肾脏受累（OR=3.74）、孕前活动度（OR=1.30）
• 保护因素：孕前羟氯喹使用（OR=0.23）

胎儿并发症：

• 危险因素：妊娠期ASA使用（OR=5.22）、疾病活动度（OR=1.31）
• 保护因素：持续抗疟药治疗（OR=0.14）

值得注意的是，ASA（阿司匹林）看似矛盾的关联性经事后分析显示存在100%的符号错误概率，实际应具有保护作用，该现象可能与未测量的混杂因素有关。

讨论与意义
该研究首次绘制了亚马逊地区SLE妊娠的风险图谱，证实疾病活动度和器官损伤仍是母婴安全的核心威胁。特别重要的是，研究验证了羟氯喹在真实世界中的保护效应——孕前使用可降低77%母体风险，持续治疗减少86%胎儿并发症，这为WHO推荐HCQ作为SLE基础用药提供了地域性证据。

研究同时揭示临床管理中的关键问题：1）孕前疾病控制不理想（38.1%活动）；2）肾脏受累普遍（49%）且与不良结局强相关；3）抗疟药使用率不足（69.6%）。这些发现提示需加强孕前咨询和多学科协作，尤其在医疗资源有限的地区。

局限性包括回顾性设计导致的实验室数据缺失，以及难以区分子痫前期与狼疮肾炎。未来需前瞻性研究验证ASA的优化使用策略，并探索热带环境因素对SLE妊娠的影响。该研究为改善发展中国家SLE妊娠管理提供了重要循证依据，强调控制疾病活动、规范用药和密切监测的三位一体策略。