四联藻Tetraselmis chuii通过抗炎与黏膜修复机制改善干眼症的作用研究

本研究针对干眼症（DES）这一全球高发眼表疾病，探索了富含多不饱和脂肪酸（PUFAs）和类胡萝卜素的微藻Tetraselmis chuii的治疗潜力。研究人员通过构建东莨菪碱诱导的BALB/c小鼠干眼模型，发现T. chuii能剂量依赖性增加泪液分泌、修复角膜上皮厚度，并抑制结膜和泪腺组织中CD45+/CD3+/CD4+免疫细胞浸润。Western blot和RNA-seq分析证实其通过下调ICAM-1/VCAM-1介导的免疫细胞迁移及TNF-α/IL-1β等促炎因子表达，调控钙信号通路和脂代谢相关基因。该研究为开发天然抗DES功能食品提供了新策略，成果发表于《Journal of Applied Phycology》。

　　

干眼症（Dry Eye Syndrome, DES）作为现代社会中日益普遍的眼表疾病，其典型症状包括眼部干涩、灼烧感和视力波动，严重时甚至会导致角膜损伤。目前临床常用的糖皮质激素疗法虽能缓解炎症，但长期使用可能引发青光眼、白内障等严重副作用。面对这一治疗困境，天然产物的开发成为研究热点——微藻因其富含的多不饱和脂肪酸（PUFAs）和类胡萝卜素等活性成分，在抗炎和抗氧化领域展现出独特优势。

韩国科学技术研究院（KIST）与群山国立大学的研究团队将目光投向了具有FDA认证安全性的微藻Tetraselmis chuii。这种绿藻门生物不仅含有丰富的ω-3/ω-6脂肪酸（如EPA、DHA和亚麻酸），其大规模培养的工业化潜力更使其成为理想的功能食品原料。研究人员通过构建东莨菪碱诱导的BALB/c小鼠干眼模型，系统评估了T. chuii对泪液分泌、角膜形态和免疫微环境的调控作用。

研究采用四大关键技术：首先通过皮下注射东莨菪碱建立干眼动物模型，结合酚红棉线试验动态监测泪液分泌量；其次采用荧光素染色和H&E染色定量分析角膜上皮厚度变化；第三运用免疫组化（DAB染色）检测结膜和泪腺中CD45⁺/CD3⁺/CD4⁺免疫细胞浸润；最后通过Western blot和RNA测序解析炎症相关蛋白（ICAM-1/VCAM-1/TNF-α）及差异表达基因谱。

Effects of T. chuii treatment on ocular surface changes
研究发现，T. chuii治疗组小鼠泪液分泌量从模型组的1mm恢复至4mm（接近正常水平），角膜荧光素染色面积减少50%以上。H&E染色显示，300 mg/kg剂量组角膜上皮厚度显著增加，有效逆转了DES导致的组织萎缩。

Histological analysis in conjunctiva tissues
PAS染色揭示T. chuii能剂量依赖性增加结膜杯状细胞密度（150 mg/kg组达正常水平90%），DAB染色显示CD4⁺ T细胞浸润减少至模型组的6.77%，证实其对眼表黏膜屏障的修复作用。

Anti-inflammatory effects in corneal tissue
Western blot结果显示，T. chuii显著抑制促炎因子TNF-α和IL-1β表达（降幅达60%），同时下调免疫细胞迁移关键分子ICAM-1和MMP-9。RNA-seq分析发现其通过调控Itih4（炎症抑制蛋白）和Fpr2（甲酰肽受体）等基因，重塑眼表免疫稳态。

这项研究首次阐明T. chuii通过"抗炎-免疫调节-组织修复"三重机制改善DES：其富含的ω-6脂肪酸（占脂质总量的8.54%）可竞争性抑制炎症介质合成；类胡萝卜素成分则通过清除活性氧保护眼表细胞。相较于传统激素疗法，这种微藻制剂具有安全性高、适合长期使用的优势，为开发新型DES功能食品提供了理论依据和物质基础。论文成果发表在藻类学期刊《Journal of Applied Phycology》，为天然产物在眼科疾病中的应用开辟了新方向。