综述：基于文献计量学的全球流感与肠道菌群研究趋势及热点分析

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2011-2025年流感（IAV）与肠道菌群（GM）的关联研究，揭示了“肠-肺轴”（gut-lung axis）免疫调控机制的核心地位，指出益生菌（probiotics）、短链脂肪酸（SCFAs）和Th17/Treg平衡等靶点对流感防治的潜在价值，为中国（97篇）和美国（65篇）主导的国际合作网络提供了战略参考。

　　

研究背景与现状
流感作为全球性呼吸道传染病，其与肠道菌群的相互作用近年成为研究热点。流行病学数据显示，流感相关肺炎住院患者死亡率高达5-10%，而肠道菌群通过代谢产物和免疫调节影响宿主对病毒的反应。2011年Ichinohe团队首次证实共生菌群通过激活炎症小体调控流感特异性T细胞应答，奠定该领域理论基础。

国际合作与学术版图
中国以97篇发文量领先全球，浙江大学和首都医科大学构成国内研究集群；法国Francois Trottein团队聚焦菌群代谢物（如胆汁酸）对流感免疫的调控，其9篇高影响力论文揭示菌群失衡加剧肺损伤的机制。美国通过“Horizon计划”与欧盟形成跨国合作网络，合作强度指数（CSI）达0.72。

核心机制与干预策略
关键词聚类显示三大前沿方向：

1. 免疫平衡调控：流感感染导致肠道ZO-1蛋白表达下降，破坏屏障功能；益生菌（如Lactobacillus plantarum）通过上调Mx1、Oas1a等抗病毒基因增强防御。
2. 代谢物介导的交叉对话：Akkermansia muciniphila通过调节SCFAs维持Th17/Treg平衡，减轻细胞因子风暴。
3. 临床转化应用：Meta分析证实益生菌辅助接种可使流感疫苗抗体滴度提升2.3倍，而粪菌移植（FMT）在老年患者中降低重症率达34%。

未来挑战与突破点
现有研究存在三大局限：

• 病毒组/真菌组等“微生物暗物质”数据匮乏
• 菌群-免疫互作的时空动态机制不清
• 临床样本异质性影响干预效果评估

多组学整合与人工智能模型（如AlphaFold3预测菌群蛋白结构）将成为破解上述瓶颈的关键。最新动物实验显示，β-葡聚糖诱导的“训练免疫”可增强CD8⁺T细胞对IAV的记忆应答，这为开发新型黏膜疫苗提供思路。

结论
该领域已从基础机制探索迈向临床转化阶段，建立“微生物组-免疫-代谢”精准干预框架将是未来十年重点。中国研究者需加强国际合作，尤其在菌群生物标志物挖掘和个性化干预方案设计方面提升原创贡献。