高血压削弱COVID-19疫苗对老年患者的保护作用：一项基于临床评分与抗体水平的回顾性队列研究

这篇研究通过回顾性队列分析（n=193）揭示高血压（HT）使老年（≥60岁）COVID-19住院患者的预后改善率降低67.5%（P=0.039），而疫苗接种虽显著降低改良早期预警评分（MEWS）和死亡率（9.1% vs 20.0%），但其保护效果受基础疾病影响。研究创新性结合抗S蛋白抗体水平（Anti-S RBD）与临床评分系统（CXR/MEWS），为高风险人群的精准干预提供循证依据。

　　

引言
COVID-19对免疫功能低下及合并基础疾病的老年人群威胁尤为显著。尽管疫苗（包括mRNA疫苗如Pfizer-BioNTech和灭活疫苗如Sinovac/Sinopharm）能有效降低感染风险，但老年患者接种后的保护机制仍待深入探索。本研究聚焦澳门地区193名≥60岁住院患者，通过多维度临床数据分析疫苗接种与合并症对预后的交互影响。

方法
研究纳入2022年12月至2023年3月澳门镜湖医院收治的老年患者，严格遵循第九版中国COVID-19诊疗方案。采用电化学发光免疫分析法（Elecsys^? Anti-SARS-CoV-2 S）定量血清抗S蛋白抗体（RBD域），阈值设定为0.8 U/mL。通过多变量逻辑回归模型（含10项协变量：年龄、性别、HT、糖尿病DM等）分析预后改善（OR=2.3，95%CI:0.980-5.940）与临床评分的关系，并采用泊松回归评估MEWS和CXR评分差异。

结果

1. 疫苗保护效应：接种组死亡率显著低于未接种组（9.1% vs 20.0%），且MEWS评分降低17.2%（P=0.012）。灭活疫苗占主导（93.2%），其诱导的高抗体水平（>25,000 U/mL）与更低MEWS相关（P=0.025）。
2. 高血压的负面作用：HT患者预后改善率下降67.5%（OR=0.325，P=0.039），提示HT可能通过血管紧张素系统（RAS）干扰疫苗免疫应答。
3. 其他合并症影响：肾衰竭和肺部疾病患者CXR评分分别升高17.6%和16.8%（均P<0.01），但未显著增加死亡率。

讨论
研究首次揭示HT对COVID-19疫苗保护效果的削弱作用，可能与血管内皮功能障碍相关。灭活疫苗表现出的广谱抗原应答优势（中和抗体滴度更高）为其临床效益提供解释。值得注意的是，抗S抗体水平与预后无直接关联，提示细胞免疫或黏膜免疫可能起关键作用。

局限与展望
单中心回顾性设计和小样本量限制结论外推性。未来需开展多中心研究，并探索靶向干预（如RAS抑制剂）与疫苗的协同机制。对老年患者而言，个性化接种策略（如加强针选择）或能进一步优化保护效果。