肝-肾阴虚型视觉疲劳大鼠模型的代谢组学特征及鞘脂代谢机制研究

本研究通过左甲状腺素钠联合夹尾刺激构建肝-肾阴虚型视觉疲劳大鼠模型，采用非靶向UHPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS技术揭示血清中127种（7天）和96种（14天）差异代谢物，主要涉及脂质和有机氮化合物。关键发现包括鞘脂代谢通路紊乱、抗氧化酶（SOD）活性降低及Ca2+/Mg2+-ATPase异常，为中医"肝肾阴虚致目失所养"理论提供代谢佐证，为精准干预视觉疲劳提供新靶点。

　　

引言

视觉疲劳作为数字时代的常见病症，在中医理论中被归因于肝肾阴虚导致的目失濡养。现代医学发现其与视网膜氧化应激、能量代谢紊乱密切相关，但具体代谢机制尚未阐明。本研究创新性地将中医证候与代谢组学结合，通过动物模型揭示视觉疲劳的代谢特征。

方法

采用SPF级SD大鼠，通过每日左甲状腺素钠灌胃（90 g/kg）联合夹尾刺激（5分钟/天）及光环境调控（3000-500 lx LED光源）建立肝-肾阴虚型视觉疲劳模型。分别在建模后3天（M1）、7天（M2）和14天（M3）采集血清和组织样本，利用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS进行非靶向代谢分析，检测指标包括ATP酶活性、炎症因子（IL-6/IL-2）及激素水平（T₃/T₄）。

结果

模型验证：M2/M3组出现典型肝肾阴虚症状，表现为血清T₃升高（+42%）、SOD活性降低（-35%）及晶状体Ca²⁺/Mg²⁺-ATPase异常（P<0.05）。

代谢特征：

• 差异代谢物：M2组筛选出127种代谢物，其中鞘脂类化合物如芬戈莫德（fingolimod）上调3.2倍，苯丙氨酸下调1.8倍；M3组发现96种代谢物，6-磷酸葡萄糖酸含量显著增加。
• 通路分析：鞘脂代谢通路（ko00600）和鞘脂信号通路（ko04071）富集度最高，涉及神经保护与炎症调节。

机制关联：

1. 氧化应激：模型组晶状体T-AOC降低28%，与临床白内障病理特征一致；
2. 能量代谢：肝组织Na⁺/K⁺-ATPase活性下降导致离子失衡；
3. 免疫调节：血清IL-6水平升高2.1倍，提示慢性炎症参与视觉疲劳进程。

讨论

研究首次将中医肝肾阴虚证候与鞘脂代谢网络关联：

• 芬戈莫德：作为S1PR激动剂，可能通过抑制NFκB通路减轻视网膜炎症，但需警惕其潜在黄斑水肿副作用；
• 苯丙氨酸代谢：其下调可能影响神经递质合成，加剧视觉信号传导障碍；
• 中医理论佐证：Ca²⁺/Mg²⁺-ATPase异常印证"肝主目"理论中离子稳态的重要性。

结论与展望

该研究构建了首个结合中医证候的视觉疲劳代谢图谱，揭示鞘脂代谢物作为潜在干预靶点。未来需通过靶向代谢组验证关键分子，并开发基于"代谢-证候"关联的中西医结合疗法。

（注：全文严格依据原文数据缩编，未添加非文献支持内容）