综述：肺癌与微生物群的全球研究趋势：文献计量与可视化分析

这篇综述运用文献计量学方法系统分析了1997-2025年肺癌与微生物群（Microbiota）关联研究的演进趋势，揭示了肠道菌群（Gut Microbiota）、免疫治疗（Immunotherapy）和微生物标志物（Biomarkers）三大研究热点，特别指出中国虽发文量领先但国际合作不足，而美国研究更具影响力。研究强调普雷沃菌（Prevotella）、链球菌（Streptococcus）等关键菌群通过PI3K/AKT、IL-17等通路影响肺癌进展，为早期诊断和PD-1/PD-L1联合治疗提供新思路。

　　

肺癌与微生物群：从机制探索到临床转化的科学图景

背景
肺癌作为癌症相关死亡的首要原因，其诊治困境与微生物群的调控作用密切相关。最新研究表明，肺部与肠道微生物群通过炎症微环境、代谢重编程等机制参与肺癌发生发展，尤其在免疫检查点抑制剂治疗响应中发挥关键作用。

研究方法
基于Web of Science核心合集数据库，研究者采用文献计量学工具CiteSpace和VOSviewer对579篇文献进行可视化分析，并重点提取177项临床研究数据。通过16S rRNA测序、宏基因组学等多组学技术，系统追踪了微生物群在肺癌中的动态变化规律。

核心发现

1. 研究趋势
   2013年后年发文量呈指数增长（R2=0.9651），中国以299篇论文成为最大产出国，但美国研究以8116次引用领跑影响力榜单。《Science》和《PLOS One》是最具影响力的期刊，而Yan Zhang、Jun Chen等学者构成核心研究团队。

2. 关键微生物
   临床样本分析鉴定出5类标志性菌群：

• 口腔/呼吸道富集菌：链球菌（Streptococcus）在唾液和BALF中显著增加，其丰度与CD8⁺ T细胞浸润正相关
• 肠道特征菌：普雷沃菌（Prevotella）通过TLR4/NF-κB通路促进炎症，在NSCLC晚期（T4期）样本中特异性升高
• 免疫调节菌：韦荣球菌（Veillonella）在PD-L1高表达患者BALF中富集，可作为免疫治疗响应预测指标

1. 作用机制
   微生物群通过三重机制影响肺癌：

• 基因毒性：如肺炎链球菌激活PI3K/AKT和ERK-MAPK信号通路
• 免疫编辑：瘤内微生物群与CD8⁺ T细胞的空间共定位影响免疫微环境
• 代谢干预：肠道菌群Lachnospiraceae_UCG-006通过氨基酸-tRNA生物合成途径干扰宿主代谢

临床转化挑战
当前研究面临四大瓶颈：

1. 样本局限性：69%研究受限于小样本量（平均n<100）和单中心设计
2. 技术偏差：16S rRNA测序难以区分活菌/死菌，且抗生素使用窗口期（1-3个月）缺乏标准化
3. 人群异质性：吸烟史、饮食习惯等因素导致微生物基线差异达40%
4. 动态监测缺失：仅10%研究进行多时间点采样

未来方向

1. 精准诊断：结合机器学习构建多菌群预测模型（如LightGBM模型AUC达0.887）
2. 治疗优化：开发基于丁酸梭菌（C. butyricum MIYAIRI 588）的联合治疗方案，可使PD-L1<1%患者OS延长3.2个月
3. 技术革新：应用空间宏转录组技术解析微生物-宿主细胞空间互作网络

结语
微生物群研究正推动肺癌进入"生态治疗"新时代，但需通过跨国多中心研究（如纳入>5000例样本的MIRCOR临床试验）验证标志物普适性。如何平衡抗生素使用与菌群调控，将成为下一代肿瘤微环境研究的核心命题。