VEGF通过激活ERK1/2-NRF2通路抑制铁死亡改善急性肾损伤的机制研究

来自国内的研究人员针对急性肾损伤(AKI)中铁死亡调控机制不明的科学问题，通过构建脓毒症相关AKI小鼠模型和HK-2细胞模型，发现VEGF165可通过激活ERK1/2-NRF2-GPX4通路显著降低ROS和MDA水平、提升GSH含量，从而抑制铁死亡并改善肾功能，为AKI治疗提供了新靶点。

　　

血管内皮生长因子(VEGF)在维持肾脏稳态中发挥关键作用。为探究VEGF对急性肾损伤(AKI)中铁死亡(Ferroptosis)的影响机制，研究团队采用C57BL小鼠和肾小管上皮细胞(HK-2)构建脓毒症相关AKI模型。通过检测肾功能指标、细胞活力以及组织铁离子、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平，结合活性氧(ROS)检测、线粒体膜电位分析和电镜观察，发现VEGF治疗能显著缓解氧化应激——不仅降低ROS和MDA，还提升GSH含量。分子机制研究表明，VEGF₁₆₅通过激活ERK1/2-NRF2信号通路，上调铁死亡关键蛋白SLC7A11和GPX4的表达，从而有效抑制铁死亡进程。这些发现为开发基于VEGF的AKI靶向治疗策略提供了重要理论依据。