CoronaVac基础免疫与加强接种对菲律宾Omicron流行期COVID-19住院患者的保护效果：一项检测阴性病例对照研究

这篇研究通过检测阴性病例对照设计，评估了灭活疫苗CoronaVac（科兴）在菲律宾Omicron（XBB-like亚型）流行期间对住院COVID-19患者的保护效果。结果显示：基础免疫（2剂）对危重症的保护率为61.3%（95% CI: 5.3%-84.2%）；异源加强接种可将保护率提升至65.9%（严重疾病）、90.1%（危重症）和60.5%（死亡），支持灭活疫苗初免后采用异源加强策略。研究为东南亚地区COVID-19免疫政策提供了关键证据。

　　

背景
CoronaVac（科兴）作为全球首个获批的灭活COVID-19疫苗，在Gamma变异株流行期曾展现83.7%的住院保护率。然而随着Omicron（B.1.1.529）及其亚型的出现，其刺突蛋白30余处突变导致免疫逃逸能力显著增强。菲律宾作为早期大规模接种CoronaVac的中低收入国家（LMIC），2021年该疫苗占全国接种剂次的40%，但缺乏针对Omicron流行期的本土有效性数据。

研究设计与方法
研究采用检测阴性设计（test-negative design），于2022年11月至2023年11月在菲律宾三大岛群（吕宋、米沙鄢、棉兰老）的三所三级医院开展。纳入标准为住院的急性呼吸道感染（ARI）成人患者，通过RT-PCR确认病例（165例）与对照（2,200例）。疫苗接种状态通过国家免疫登记系统（VIMS-IR）核验，采用条件逻辑回归计算疫苗有效性（VE）。对46份阳性样本进行基因组测序，发现50%为XBB-like变异株。

关键结果
在年龄匹配分析（104病例:408对照）中：

• 基础免疫（2剂）对危重症的VE为61.3%（5.3%-84.2%）
• 异源加强组（主要使用mRNA/腺病毒载体疫苗）展现显著优势：
  • 严重疾病保护率65.9%（11.3%-83.1%）
  • 危重症保护率90.1%（30.7%-98.9%）
  • 死亡风险降低60.5%（16.4%-81.0%）
• 同源加强组（31例）因样本量限制未达统计学显著性

讨论与意义
该研究揭示了灭活疫苗在Omicron时代的独特免疫特征：虽然对感染的保护有限，但通过T细胞免疫等机制仍能维持对重症的持久保护。异源加强的优越性可能源于其能诱导更广谱的免疫应答，克服原始毒株免疫印迹（immune imprinting）效应。研究结果直接支持了菲律宾推行的异源加强策略，并为其他以灭活疫苗为主的国家提供了重要参考。

局限性包括样本量受疫情下降趋势影响，以及未常规检测其他呼吸道病原体。作者建议持续监测变异株特异性保护数据，以优化免疫策略。

研究价值
作为东南亚首项全面评估CoronaVac应对Omicron的实效研究，其发现具有三重公共卫生意义：

1. 证实基础免疫对医疗资源匮乏地区的重症负担控制价值
2. 为异源加强方案提供循证依据
3. 凸显建立疫苗注册系统（如VIMS-IR）对实效研究的关键作用