纤维连接蛋白辅助的活性氧响应性介孔硅负载表没食子儿茶素没食子酸酯通过增强自噬和调节M1型巨噬细胞极化治疗糖尿病肾病

为解决糖尿病肾病(DN)中氧化应激和炎症导致的肾损伤问题，研究人员开发了纤维连接蛋白(FN)辅助的活性氧(ROS)响应性纳米颗粒FN@EGCG-MSN-TK。该研究通过增强自噬、抑制细胞凋亡和调节巨噬细胞极化，显著改善了DN症状，为靶向治疗提供了新策略。

　　

糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病的主要因素，其发病机制与高血糖引发的氧化应激密切相关。当前临床治疗主要依赖血糖控制和血压管理，但无法有效解决氧化应激和炎症这一核心问题。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)虽具有显著抗氧化活性，却面临生物利用度低、靶向性差等挑战。

广州市科技项目支持的研究团队创新性地将纳米技术与天然活性成分相结合，开发出纤维连接蛋白(FN)修饰的活性氧(ROS)响应型纳米颗粒FN@EGCG-MSN-TK。该研究通过巧妙设计硫缩酮(TK)连接键和FN靶向涂层，实现了EGCG在炎症部位的特异性释放，相关成果发表在《International Journal of Biological Macromolecules》。

研究采用介孔硅(MSN)为载体，通过氨基硅烷化修饰后负载EGCG，再依次连接ROS敏感的mPEG-TK和FN蛋白。关键技术包括：动态光散射(DLS)表征纳米颗粒理化性质，STZ诱导的DN小鼠模型评估疗效，流式细胞术检测巨噬细胞极化，以及Western blot分析自噬相关蛋白表达。

【材料表征】透射电镜显示FN@EGCG-MSN-TK呈规则球形，粒径约150nm。傅里叶红外光谱证实TK和FN的成功修饰，药物负载率达18.7%。体外释放实验证明该体系在ROS环境下24小时释放率达85%，显著高于生理条件。

【体外疗效】在高糖损伤的MPC5足细胞中，FN@EGCG-MSN-TK使凋亡率降低42%，同时上调LC3-II和Beclin-1表达。对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞，其使M1型标志物iNOS表达下降65%，表明可有效调控炎症微环境。

【体内疗效】DN小鼠经尾静脉给药后，尿蛋白排泄量减少58%，肾小球基底膜增厚改善。免疫组化显示肾脏ROS水平下降72%，同时自噬小体数量增加3倍，证实其通过多重机制发挥肾保护作用。

该研究突破性地整合了FN的靶向性、TK的ROS响应性和EGCG的治疗活性，创建了"侦测-靶向-治疗"一体化纳米平台。相比传统给药，该系统使EGCG肾组织蓄积量提高8倍，且显著降低肝毒性风险。研究不仅为DN治疗提供新思路，其模块化设计理念更为其他器官特异性递药系统开发提供借鉴。值得注意的是，FN涂层展现出的巨噬细胞调控功能，提示其在炎症性疾病中的潜在应用价值。