青海血蜱源组胺结合蛋白HqHBP抑制二甲苯诱导小鼠皮肤水肿的机制研究及其抗过敏应用前景

本研究从青海血蜱唾液腺中鉴定出新型组胺结合蛋白HqHBP，通过ELISA实验证实其剂量依赖性结合组胺的能力。动物实验显示HqHBP可显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳水肿，降低皮肤组织胺含量及炎症因子表达，为开发非镇静型抗过敏药物提供了潜在候选分子。

　　

在过敏性疾病治疗领域，传统抗组胺药物常伴随嗜睡、心悸等副作用，这促使科学家不断寻找更安全有效的替代方案。自然界中，吸血寄生虫为适应宿主防御系统，进化出了精妙的免疫调节分子库。其中，蜱类唾液腺分泌的组胺结合蛋白(HBP)因其高效中和组胺的特性备受关注，但不同蜱种HBP的生物学特性仍有待挖掘。

鄂尔多斯市中心医院的研究团队在《Developmental 》发表的研究中，从青海血蜱(Haemaphysalis qinghaiensis)唾液腺cDNA文库中鉴定出新型组胺结合蛋白HqHBP。该蛋白由217个氨基酸构成，分子量24.4kDa，与已知的扇头蜱(Rhipicephalus appendiculatus)源HBP具有同源性。研究人员采用大肠杆菌表达系统获得重组蛋白，通过ELISA结合实验证实其剂量依赖性结合组胺的能力。动物模型显示，HqHBP可显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳水肿，减轻血管扩张、粘液分泌和肥大细胞浸润，同时降低皮肤组织胺含量及炎症因子表达。

关键技术方法包括：从青海血蜱唾液腺构建cDNA表达文库筛选目标基因；生物信息学分析预测蛋白特性；大肠杆菌原核表达系统生产重组蛋白；ELISA法检测组胺结合活性；建立二甲苯诱导的小鼠耳水肿模型评估抗炎效果；组织病理学分析及炎症因子检测。

【序列分析】Hq018基因编码区654bp，预测信号肽位于1-16位氨基酸，理论等电点7.88。三维结构建模显示其具有典型脂钙蛋白结构特征。

【功能验证】重组HqHBP在体外实验中显示剂量依赖性组胺结合能力，IC₅₀值显著优于对照组。体内实验证实其可抑制水肿形成率达68.5%，组织病理显示血管直径缩小42%，肥大细胞计数减少55%。

【机制探讨】蛋白通过双位点结合机制捕获游离组胺，下调TNF-α、IL-6等促炎因子表达，同时抑制肥大细胞脱颗粒。与已知HBP相比，HqHBP表现出更高的组胺结合特异性。

该研究首次报道了青海血蜱源HqHBP的抗炎作用，其非中枢神经系统渗透特性避免了传统抗组胺药的镇静副作用。作为局部用药候选分子，HqHBP为开发新型抗过敏制剂提供了物质基础，特别适用于过敏性皮炎、接触性皮炎等局部过敏反应的治疗。研究结果不仅拓展了对蜱源免疫调节分子的认识，也为天然药物开发提供了新思路。后续研究可进一步优化蛋白结构，提高稳定性，探索其在慢性炎症疾病中的应用潜力。