儿童与成人乳头状颅咽管瘤的临床特征、甲基化及免疫微环境差异的多中心对比研究

本研究针对乳头状颅咽管瘤(PCP)在儿童(PPCP)与成人(APCP)间的差异认知空白，通过多中心队列分析17例PPCP和86例APCP病例，首次系统揭示了二者在影像学特征（PPCP以囊性为主/APCP以实性为主）、组织病理学（PPCP显著炎症浸润）、免疫微环境（PPCP低PD-L1/高CD38表达）及细胞增殖（Ki-67带状分布）等方面的本质差异，为精准诊疗提供分子依据。研究证实虽然BRAF V600E突变和甲基化谱相似，但PPCP并非APCP的"缩小版"，具有独特生物学特征。

　　

颅咽管瘤作为起源于颅咽管残余组织的罕见颅内肿瘤，其发病机制和诊疗策略一直是神经肿瘤领域的难点。传统认知认为乳头状颅咽管瘤(PCP)几乎只发生在成人群体，但近年来儿童病例的零星报道打破了这一固有观念。这些被称为儿童乳头状颅咽管瘤(PPCP)的病例究竟是与成人PCP(APCP)同质的疾病，还是具有独特生物学特征的独立亚型？这个问题的解答不仅关乎诊断标准的完善，更直接影响治疗策略的选择——毕竟儿童脑肿瘤的生物学行为往往与成人存在显著差异。

首都医科大学附属北京三博脑科医院的研究团队联合国内5家医疗中心，在《Scientific Reports》发表了迄今最大规模的PPCP与APCP对比研究。通过整合17例PPCP和86例APCP的多组学数据，研究首次揭示：尽管共享BRAF V600E驱动突变和相似的甲基化谱，PPCP在解剖定位、病理特征和免疫微环境等方面展现出显著特异性，提示其独特的病理生理机制。

研究采用多中心回顾性队列设计，关键技术包括：1) Illumina 850K甲基化芯片分析表观遗传特征；2) 免疫组化检测BRAF V600E、PD-L1等15种标志物；3) 影像学参数定量分析（囊性/实性比例、钙化模式等）；4) 临床预后随访数据采集（中位随访5-12年）。所有病例均经病理确诊且BRAF V600E突变阳性。

【患者特征与影像学差异】研究显示PPCP仅占全部PCP的3.11%，平均年龄7.5岁。影像学呈现显著二分现象：PPCP多为鞍膈下囊性病变伴散在沙粒样钙化（CT显示率100%），而APCP主要表现为鞍上实性肿块且无钙化（χ²=45.22, P<0.01）。

【组织学与增殖特征】PPCP呈现独特的病理三联征：广泛炎性细胞浸润、化脓性改变和小颗粒钙化，与APCP的"干净"背景形成鲜明对比。更引人注目的是Ki-67表达模式差异——PPCP上皮细胞呈特征性带状分布，而APCP为散在点状，定量分析显示PPCP增殖指数显著更高（t=6.146, P<0.01）。

【免疫微环境特征】PD-L1在PPCP肿瘤细胞的表达显著低于APCP（t=4.351, P<0.01），而免疫抑制标志物CD38在间质中的表达却更高（t=9.452, P<0.01）。中性粒细胞标记物S100A8/A9和MPO在PPCP间质中异常富集，提示强烈的炎症反应。

研究结论强调：PPCP是具有独特临床病理特征的独立疾病实体，其鞍膈下囊性定位、显著炎症浸润和特殊免疫微环境提示可能需要差异化的治疗策略。虽然手术预后无统计学差异（χ²=0.1174, P=0.9430），但免疫微环境特征提示PPCP对BRAF抑制剂和PD-1/PD-L1阻断剂的反应可能异于APCP。这些发现不仅修正了传统认知，更为PPCP的精准诊断和靶向治疗开发提供了分子基础。