基于AP205病毒样颗粒融合新型猪δ冠状病毒受体结合域的候选疫苗研究

本研究针对新发猪δ冠状病毒(PDCoV)CHN/GD/2023毒株，创新性地将病毒受体结合域(RBD)与AP205病毒样颗粒(VLPs)融合，开发出能诱导高水平中和抗体和T细胞免疫应答的候选疫苗，为防控具有跨种传播潜力的PDCoV提供了重要解决方案。

　　

近年来，猪肠道冠状病毒(SeCoV)在全球养猪业造成严重经济损失，其中猪δ冠状病毒(PDCoV)因其跨物种传播特性更引发公共卫生担忧。这种2012年首次在香港发现的病毒不仅导致仔猪高死亡率腹泻，还能感染禽类和牛，并在体外实验中显示可感染人类细胞。更令人担忧的是，海地发热儿童体内已检测到PDCoV，凸显其潜在的人畜共患风险。然而，目前市场上仍缺乏针对PDCoV的商业化疫苗，这成为制约疫病防控的关键瓶颈。

安徽农业大学等机构的研究人员从广东某猪场腹泻仔猪肠道样本中分离出新毒株CHN/GD/2023，通过系统进化分析发现其与中国本土流行株高度同源。受此前成功研发SARS-CoV-2病毒样颗粒疫苗的启发，研究团队创新性地将该毒株的受体结合域(RBD)与AP205噬菌体病毒样颗粒(VLPs)进行基因融合，开发出新型候选疫苗AP205-RBD。这项重要研究成果发表在《Veterinary Microbiology》期刊。

研究采用病毒分离培养、基因测序、系统进化分析等技术鉴定新毒株；通过分子克隆构建AP205-RBD融合表达载体；利用透射电镜观察VLPs形态；采用ELISA和病毒中和试验评估免疫原性；通过流式细胞术分析T细胞应答。结果显示，纯化的AP205-RBD能正确组装成直径约30nm的球形颗粒，并在表面展示RBD结构域。小鼠实验表明，该疫苗能诱导高水平的RBD特异性IgG抗体，产生的抗体能有效中和PDCoV病毒。特别值得注意的是，与对照组相比，AP205-RBD还能显著增强CD4⁺和CD8⁺ T细胞免疫应答。

【The isolated CHN/GD/2023 was closely related with other PDCoV strains identified in China】章节显示，新分离毒株与我国既往流行株在S蛋白进化树上形成独立分支，提示可能存在新的抗原变异。【Discussion】部分强调，该研究首次将AP205 VLPs平台应用于PDCoV疫苗开发，其在大肠杆菌中的高效表达特性为规模化生产奠定基础。

这项研究的重要意义在于：一方面为PDCoV防控提供了具有产业化前景的候选疫苗；另一方面证实AP205 VLPs能有效呈递冠状病毒RBD并激发全面免疫应答，为其他冠状病毒疫苗研发提供了新思路。研究人员指出，该疫苗候选物诱导的中和抗体效价与保护力相关性仍需进一步验证，但其模块化设计便于快速应对新出现的变异株，在应对不断演变的猪冠状病毒威胁方面展现出独特优势。