Voliam Targo?亚慢性暴露对家兔卵巢组织学及繁殖性能的影响机制研究

本研究针对新型杀虫剂Voliam Targo?（VT）的生殖毒性问题，通过85天亚慢性暴露实验，首次系统评估了含4.5%氯虫苯甲酰胺（chlorantraniliprole）和1.8%阿维菌素（abamectin）的VT对家兔卵巢组织学、细胞增殖（Ki67）、凋亡（P53/Bcl-2）及跨代繁殖性能的影响，发现其可导致卵泡闭锁、卵巢退化及子代存活率异常，为农药生殖风险评估提供重要依据。

　　

在当代社会，农药暴露引发的生殖健康危机日益严峻。全球约1.86亿人受不孕症困扰，其中内分泌干扰物尤其是农药被确认为重要诱因。Voliam Targo?063SCe（VT）作为含4.5%氯虫苯甲酰胺和1.8%阿维菌素的新型复配杀虫剂，虽在农业领域广泛应用，但其生殖毒性机制尚未阐明。特别值得关注的是，现有研究表明VT可通过氧化应激（ROS）、钙信号紊乱（ryanodine受体）等多途径损伤非靶标生物，但关于卵巢这一生殖系统核心靶器官的影响仍属空白。

针对这一科学问题，国内研究人员在《Reproductive Toxicology》发表重要成果，首次揭示VT亚慢性暴露对家兔（Oryctolagus cuniculus）卵巢结构与功能的特异性损伤机制。研究采用85天重复给药模型（15 mg/kg b.w.），结合人工授精（AI）交配设计，系统评估了亲代暴露对F1子代发育的影响，并运用组织形态计量学、免疫组化（IHC）等技术解析卵巢损伤的细胞分子机制。

关键技术方法包括：1）建立VT亚慢性暴露（85天）的雌雄家兔模型；2）采用异精/同精人工授精评估繁殖性能；3）组织病理学分析卵巢结构变化；4）免疫组化检测Ki67（增殖标记）、P53（凋亡调控）、Bcl-2（抗凋亡蛋白）表达。

研究结果揭示：

1. 生殖器官重量：VT暴露未显著改变卵巢、子宫角等器官重量，但引发4.58%体重下降（对照组增重1.56%）。
2. 繁殖性能：父系VT暴露显著增加活胎数（p<0.01），但降低子代 postnatal 存活率，提示跨代遗传效应。
3. 卵巢病理：出现卵泡闭锁（follicular atresia）、出血性卵泡（hemorrhagic follicles）和卵巢退化等特征性损伤。
4. 分子标志物：Ki67（细胞增殖）表达异常，伴随P53（促凋亡）上调和Bcl-2（抗凋亡）下调，证实VT通过干扰增殖-凋亡平衡破坏卵巢稳态。

讨论与结论指出，VT通过双重机制损害卵巢功能：一方面，阿维菌素组分通过GABA-氯离子通道干扰激素合成；另一方面，氯虫苯甲酰胺激活兰尼碱受体（RyR）导致钙稳态失调，协同诱发氧化应激和DNA损伤。该研究不仅首次建立VT卵巢毒性的组织-功能-分子三级证据链，更警示复合农药可能通过非单调剂量效应（如低剂量增加活胎数但损害子代存活）干扰生殖健康。研究成果为制定农药生殖安全标准提供关键数据，对保护农业从业者及普通人群的生殖健康具有重要公共卫生意义。