PLK1通过β-连环蛋白/STAT3信号通路调控多倍体巨癌细胞及其子代迁移侵袭的机制研究

来自国内的研究团队针对多倍体巨癌细胞(PGCCs)促肿瘤转移的难题，揭示了PLK1通过AURKA介导的Ser137/Thr210位点磷酸化激活β-catenin/STAT3信号轴，驱动PGCCs子代(PDCs)高侵袭特性的分子机制，为靶向肿瘤异质性提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了多倍体巨癌细胞(PGCCs)及其子代细胞(PDCs)促肿瘤转移的全新机制。当钴氯化物(CoCl₂)诱导结肠癌细胞系Hct116和LoVo形成PGCCs时，这些"巨无霸"癌细胞会通过不对称分裂产生具有超强转移能力的子代。研究团队发现，极样激酶1(PLK1)在子代细胞中呈现独特的亚细胞定位模式——极光激酶A(AURKA)通过磷酸化PLK1的Ser¹³⁷和Thr²¹⁰位点将其激活。

被激活的PLK1如同精准的"运输队长"，先稳定细胞质中的β-连环蛋白(β-catenin)使其积累，再护送其进入细胞核。在核内，β-catenin变身"基因开关"，促进信号转导和转录激活因子3(STAT3)的Tyr⁷⁰⁵位点磷酸化(pSTAT3–Tyr⁷⁰⁵)，进而激活一系列促转移基因：从加速细胞周期运行的细胞周期蛋白D1(cyclin D1)，到破坏细胞外基质的基质金属蛋白酶2(MMP2)，再到著名的癌基因c-MYC，以及上皮-间质转化(EMT)相关转录因子。

更有趣的是，STAT3和PLK1还形成了精密的"双向对话"机制——STAT3能反馈调节PLK1的表达，构成正反馈循环。这项发现不仅阐明了PGCCs促进肿瘤恶化的关键通路，更为靶向肿瘤干细胞样细胞提供了潜在的新靶点，对攻克肿瘤复发转移难题具有重要启示。