基于SHED细胞裂解物的纤维蛋白/凝血酶水凝胶系统：一种兼具抗炎与促血管生成功能的口腔溃疡治疗新策略

本研究针对口腔溃疡(OU)治疗中药物生物利用度低、炎症持续和血管再生不足两大难题，创新性地构建了负载脱落乳牙干细胞(SHED)裂解物(CL)的可注射纤维蛋白/凝血酶(FT)水凝胶系统。该FT/CL水凝胶通过调控巨噬细胞M1/M2极化(抑制iNOS/TNF-α、上调CD206/Arg1)，显著促进血管形成(管腔长度增加2.5倍)，在大鼠模型中5天即实现上皮完整性重建，为细胞无治疗策略在慢性创面修复领域提供新思路。

　　

口腔溃疡作为最常见的黏膜疾病之一，全球患病率高达5-20%，其反复发作的特性不仅导致咀嚼、言语功能障碍，还可能引发全身性并发症。传统激素类药物虽能暂时缓解症状，却难以解决慢性炎症和血管再生障碍这两个核心难题。更棘手的是，口腔环境的动态湿润特性使药物极易被唾液稀释，导致生物利用度断崖式下降。面对这些挑战，温州医科大学口腔医学院的研究团队另辟蹊径，将目光投向具有"天然药厂"之称的间充质干细胞——特别是来自儿童乳牙的SHED细胞。

这项发表于《Journal of Nanobiotechnology》的研究，创新性地采用冻融裂解法将SHED细胞转化为富含活性成分的细胞裂解物(CL)，再通过FDA批准的纤维蛋白/凝血酶(FT)水凝胶实现长效控释。关键技术包括：从儿童乳牙分离鉴定SHED细胞（CD146⁺/Stro-1⁺）、三循环冻融制备CL、优化FT水凝胶交联比例（1:1.5体积比）、建立醋酸诱导的大鼠口腔溃疡模型，以及通过Transwell共培养系统评估巨噬细胞极化和血管生成能力。

材料表征与性能验证

通过扫描电镜证实FT水凝胶具有均匀多孔结构（孔径20-50μm），体外降解实验显示36小时内CL缓释率达60%。特别值得注意的是，FITC标记实验证实该水凝胶在口腔高动态环境中能稳定粘附24小时以上，解决了传统贴剂易脱落的关键痛点。

炎症调控机制解析

在LPS诱导的M1型巨噬细胞模型中，FT/CL组iNOS表达量较对照组降低68%（p<0.001），而IL-4诱导的M2型中CD206⁺细胞比例提升3.2倍。Western blot进一步显示溃疡组织内TNF-α蛋白水平下降72%，同时Arg1表达上调4.1倍，证实其通过"双通路刹车"机制抑制炎症风暴。

血管再生与上皮修复

HUVEC血管形成实验显示，FT/CL组产生分支血管数量达37±5个/视野，显著高于对照组（10±3个）。大鼠模型更呈现戏剧性变化：治疗第5天，Masson染色显示胶原沉积减少41%，CD31⁺微血管密度增加290%，Ki67⁺增殖上皮细胞覆盖率达89±7%。

这项研究开创性地将牙源性干细胞裂解物与水凝胶递送系统结合，其重要意义体现在三方面：首先，CL制备效率较外泌体提升16倍，且规避了活细胞移植的伦理和安全性风险；其次，FT/CL组在镇痛效果（减少67%面部擦拭行为）和愈合速度（5天 vs 西瓜霜组7天）上均超越临床常用药物；更重要的是，该策略可扩展至糖尿病足等慢性创面治疗，已有团队尝试将其与3D打印技术结合用于颌骨缺损修复。正如通讯作者Zhouguang Wang强调的："这种'拆解细胞、保留药效'的策略，为干细胞技术转化提供了更具临床可行性的新范式。"