血浆miR-210通过调控VEGF-A/EphrinA3通路促进冠心病患者冠状动脉侧支循环形成的机制研究

本研究针对冠心病患者冠状动脉侧支循环（CCC）形成的分子机制展开探索，发现血浆miR-210通过正向调控VEGF-A、负向调控EphrinA3的表达，成为CCC形成的关键中介因子。研究团队通过253例重度冠脉狭窄患者的横断面分析，证实miR-210最高三分位患者获得良好CCC的几率增加4.58倍，且介导了VEGF-A（77.18%）和EphrinA3（49.90%）的生物学效应，为临床评估CCC提供了新型生物标志物。

　　

在冠心病治疗领域，冠状动脉侧支循环（CCC）的形成犹如心脏自建的"生命通道"，能在主干血管堵塞时为缺血心肌提供代偿性血流。然而现实中，仅约39%的重度狭窄患者能形成有效侧支，这种个体差异背后的分子机制长期困扰着临床工作者。既往研究虽发现血管内皮生长因子A（VEGF-A）等促血管生成因子与CCC相关，但不同患者对相同缺氧刺激的响应差异提示：可能存在更核心的调控枢纽。

中国人民解放军北部战区总医院心血管病研究所的研究团队在《BMC Cardiovascular Disorders》发表的研究，首次揭示了microRNA-210（miR-210）作为CCC形成的"分子开关"地位。通过253例冠脉狭窄≥90%患者的队列分析，发现miR-210不仅与CCC质量显著正相关，更是连接VEGF-A和EphrinA3信号通路的桥梁——其介导了VEGF-A 77.18%的促侧支效应，同时抵消了EphrinA3 49.90%的抑制效应。这一发现为临床预测CCC发育提供了简便的血浆检测指标，也为靶向促进侧支循环的治疗策略指明了新方向。

研究采用冠状动脉造影结合Rentrop分级评估CCC状态，通过qRT-PCR定量血浆miR-210表达，ELISA检测VEGF-A和EphrinA3蛋白水平。采用多变量逻辑回归和中介分析探究三者的相互作用关系，并通过ROC曲线评估诊断效能。

主要结果

1. 生物标志物差异：良好CCC组血浆miR-210水平（1.936[1.099-4.118]）显著高于不良CCC组（1.272[0.792-2.081]），VEGF-A浓度（3119.655±850.995 pg/mL vs 2910.440±713.218 pg/mL）同步升高，而EphrinA3水平（529.594±143.037 pg/mL vs 584.657±127.182 pg/mL）显著降低。
2. 诊断价值：调整混杂因素后，miR-210的AUC达0.747，优于VEGF-A（0.696）和EphrinA3（0.744），其最高三分位患者获得良好CCC的几率是最低组的4.58倍（OR=4.580，p<0.001）。
3. 通路调控：miR-210与VEGF-A呈正相关（r=0.274），与EphrinA3负相关（r=-0.405），中介分析显示其分别解释了二者77.18%和49.90%的CCC调控效应。

该研究确立了miR-210在CCC形成中的核心地位：作为缺氧应答的关键分子，它通过双重调控促血管因子VEGF-A和抑制因子EphrinA3的表达，成为决定侧支循环发育程度的"分子闸门"。这一发现不仅解释了临床观察到的CCC个体差异现象，更提供了可通过外周血检测的预测指标——相较于传统造影评估，血浆miR-210检测具有无创、可动态监测的优势。未来针对miR-210的干预策略（如外泌体递送或基因疗法）或将成为促进冠心病患者自体血管重建的新突破口。