综述：Tafamidis在转甲状腺素蛋白心肌病中的革命性作用？安全性与有效性的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析证实，Tafamidis作为FDA批准的首个转甲状腺素蛋白心肌病（ATTR-CM）靶向药物，可显著降低全因死亡率（OR 0.55）和心力衰竭恶化风险（OR 0.71），其机制在于稳定四聚体结构（TTR）抑制淀粉样纤维沉积。研究数据与ATTR-ACT试验结论一致，为ATTR-CM的精准治疗提供了循证依据。

　　

Abstract
Tafamidis作为首个获FDA批准的转甲状腺素蛋白心肌病（ATTR-CM）靶向药物，通过稳定转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体结构，显著降低患者全因死亡率（OR 0.55, 95% CI 0.42-0.73）和心力衰竭急性加重风险（OR 0.71, 95% CI 0.51-0.99）。这一结论源自对7项临床研究的荟萃分析，与里程碑式ATTR-ACT试验结果相互印证。

Introduction
ATTR-CM是一种由错误折叠TTR蛋白在心肌沉积引发的罕见进行性疾病，分为野生型（wt-ATTR）和遗传型（hATTR）。Val122Ile是最常见的致病突变，多见于非裔人群。诊断依赖99m锝-焦磷酸盐扫描（99mTc-PYP）和心脏磁共振（CMR），而治疗策略从传统心衰管理扩展到TTR靶向治疗。

Methods
研究遵循PRISMA指南，筛选PubMed和Embase数据库中的976篇文献，最终纳入7项符合标准的研究。采用Mantel-Haenszel随机效应模型分析二分类结局，Hedges’ g评估连续变量，统计学异质性通过I²指数量化。

Results
除死亡率与心衰恶化外，Tafamidis对心房心律失常（OR 0.98）、左室射血分数（LVEF）变化（SMD 0.87）等指标未显示显著改善。值得注意的是，不同剂量（20-80mg）的安全性谱相似，与ATTR-ACT长期扩展研究（LTE）中58个月随访数据一致。

Discussion
Tafamidis的临床价值在于其独特的四聚体稳定机制，而新兴疗法如基因沉默剂（Patisiran、Vutrisiran）和CRISPR-Cas9基因编辑（NTLA-2001）正在临床试验中展现潜力。尽管在心脏结构参数改善方面有限，但Tafamidis仍是目前唯一经III期试验验证可延缓ATTR-CM进展的药物。

Conclusion
本荟萃分析证实Tafamidis能显著改善ATTR-CM患者生存结局，为临床决策提供高级别证据。未来需进一步探索其与基因疗法等新型治疗手段的协同作用。