基于CRISPR相关转座酶(BACTRINS)的精准毒力灭活系统：靶向改造产志贺毒素肠道病原体的治疗新策略

研究人员开发了名为BACTRINS的微生物组原位编辑平台，通过接合转移递送CRISPR相关转座酶(CAS)，实现志贺毒素(Shiga toxin)基因的RNA引导精准灭活与纳米抗体(nanobody)治疗载荷的基因组整合。该系统将产毒病原体转化为共生保护菌，在小鼠模型中显著提高生存率，为活菌疗法对抗肠道致病菌提供了全新解决方案。

　　

在复杂微生物群落中实现靶向基因操控是精准编辑微生物组的关键技术。这项研究提出的BACTRINS平台，创新性地利用接合转移(conjugation)递送CRISPR相关转座酶(CRISPR-associated transposases)，通过RNA引导实现治疗载荷的基因组精准整合，同步中和病原体毒力而不导致细胞死亡。针对肠道内产志贺毒素(Shiga toxin)的肠杆菌科病原体，该系统通过细菌接合作用递送转座酶，特异性灭活志贺毒素基因，同时整合可破坏病原体黏附的纳米抗体(nanobody)治疗模块。动物实验显示，单次给药即可实现志贺毒素基因的高效灭活，显著提升产毒病原体感染小鼠模型的生存率。该技术开创性地将产毒病原体转化为共生保护菌，为开发新型活细菌疗法对抗肠道感染提供了突破性策略。