综述：糖尿病管理的未来：基因与干细胞研究的治疗启示

这篇综述深入探讨了基因治疗（CRISPR/Cas9）和干细胞疗法（如iPSCs、MSCs）在糖尿病（T1D/T2D）中的突破性进展，聚焦β细胞再生、免疫调节（如Tregs）和生物工程（3D生物打印）等核心机制，为从症状管理转向根治策略提供了转化医学视角。

　　

糖尿病病理机制与治疗挑战

糖尿病（DM）全球患者达4.22亿，其中T1D由自身免疫性β细胞破坏导致，涉及CD4⁺/CD8⁺T细胞攻击；T2D则与胰岛素抵抗和β细胞功能障碍相关。传统胰岛素疗法无法模拟生理性脉冲分泌，而口服降糖药（OADs）存在低血糖等副作用。

基因治疗的分子路径

CRISPR/Cas9通过靶向编辑INS基因或调节Xrcc4/Glis3等位点促进β细胞修复。病毒载体（如AAV）虽效率高但可能引发免疫反应，非病毒载体（如脂质体）则通过CXCL12修饰增强靶向性。临床前研究显示，IL-10基因转导可完全预防NOD小鼠糖尿病发生。

干细胞疗法的再生潜力

人脐带间充质干细胞（HUCMSCs）分化为葡萄糖响应性β细胞，动物模型中实现>100天血糖稳态。封装技术（如海藻酸盐微球）可规避移植排斥，而iPSCs来源的胰岛类器官展现出临床转化前景。

混合疗法的协同效应

基因编辑干细胞（如HLA-G修饰的MSCs）联合生物打印技术，可构建血管化胰岛组织。ViaCyte公司的封装胰腺祖细胞临床试验显示，患者胰岛素需求降低40%。

挑战与未来方向

免疫排斥、肿瘤风险（如CRISPR脱靶）和伦理争议（胚胎干细胞使用）仍是瓶颈。AI驱动的纳米载体优化和器官芯片模型有望加速个性化疗法开发，推动糖尿病从管理走向治愈。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非引用结论）