MeCP2阻遏蛋白结构解析与CRISPR平台优化：基于亚域定位工程的基因调控新策略

来自国际顶尖团队的研究人员通过系统解析甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）的转录抑制域（TRD），揭示了其核定位信号（NLS）和NcoR/SMRT相互作用域（NID）对CRISPR干扰系统（CRISPRi）的关键调控作用。研究发现，C端NLS的精准定位可显著增强dCas9转录调控因子（包括阻遏子和激活子）在多种细胞系中的功能，为哺乳动物系统基因表达调控提供了"结构域解剖+NLS工程"的协同优化范式。

　　

这项突破性研究像精准的"分子手术刀"般解剖了甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）的转录抑制域（TRD）。科研团队发现，这个多功能蛋白中隐藏着两大"秘密武器"：经典的NcoR/SMRT相互作用域（NID）和意料之外的核定位信号（NLS）。当这些"分子GPS"被巧妙嫁接到无催化活性的Cas9（dCas9）上时，CRISPR干扰（CRISPRi）系统的基因沉默效率获得显著提升。

通过构建30多种"分子积木"组合，研究者绘制出NLS定位的"黄金法则"——C端修饰可使转录阻遏因子像特洛伊木马般高效进入细胞核。更令人振奋的是，这种"定位工程"策略同样能激活基因表达开关，在多种细胞中展现普适性。该研究为基因调控工具箱添加了"亚域解剖+NLS导航"的双重优化维度，犹如为CRISPR系统装上了精准的核靶向制导系统。