真菌源七环肽类抗癌RiPPs的发现与工程化改造：基于苯并呋喃吲哚啉骨架的asperigimycins研究

研究人员报道了一类具有七环骨架的真菌核糖体肽（RiPPs）——asperigimycins，通过化学修饰其N端引入脂质基团，使衍生物2-L6获得纳摩尔级抗癌活性。CRISPR筛选揭示SLC46A3转运体是其细胞摄取的关键介质，为癌症治疗提供了新型候选药物。

　　

科学家们发现了一类令人惊艳的真菌源七环肽——asperigimycins，这类核糖体合成后修饰肽（RiPPs）拥有独特的苯并呋喃吲哚啉(benzofuranoindoline)核心结构，外加三个大环，整个分子架构由六种真菌特有的DUF3328氧化酶精心打造。有趣的是，天然存在的asperigimycins C和D因其N端焦谷氨酸(pyroglutamate)修饰而展现出抗癌潜力，这启发了研究团队对无活性的asperigimycin B进行化学改造。通过在N端引入各种脂质基团，惊喜地发现带有11碳直链脂肪酸的衍生物2-L₆表现尤为亮眼，其抗癌效力达到纳摩尔级别，足以媲美临床常用的抗白血病药物。

更精彩的是，研究人员运用高通量CRISPR筛选技术，揪出了隐藏在细胞膜上的"搬运工"SLC46A3转运体——正是这个关键分子负责将2-L₆运送进人类细胞。这项研究不仅拓展了真菌RiPPs的药物开发前景，更为设计新型抗癌药物提供了重要线索，堪称天然产物改造与精准医学结合的典范之作。