LbuCas13a突破传统认知：兼具DNA靶向与高精度检测功能的SUREST分子诊断平台

来自未知机构的研究人员针对传统Cas13a仅靶向RNA的限制，开发了基于Leptotrichia buccalis Cas13a（LbuCas13a）的新型诊断平台SUREST。该研究首次揭示LbuCas13a可直接靶向DNA且具备强trans-切割活性，单核苷酸分辨率显著优于RNA靶向。平台成功检测低至0.3 aM（0.18 cps μl?1）的CYP2C19（rs4986893）DNA，为临床病原体鉴定和突变分析提供超灵敏工具。

　　

传统认知中作为RNA特异性核酸酶的Cas13a，在Leptotrichia buccalis来源的LbuCas13a身上展现出颠覆性能力——无需原型间隔相邻基序(PAM)和侧翼序列限制，即可直接靶向DNA并激发强力反式切割(trans-cleavage)活性。有趣的是，这种DNA切割并非降解作用，而是通过提高CRISPR RNA(crRNA)与DNA的结合能垒，使其对DNA的单核苷酸区分能力反而优于RNA靶向。

基于此特性诞生的SUREST（Superior Universal Rapid Enhanced Specificity Test）诊断平台，在人类基因分型中展现出惊艳表现：可精准识别CYP2C19基因rs4986893位点，检测限低至0.3阿摩尔每升(0.18拷贝数/微升)。该技术突破不仅拓展了CRISPR-Cas系统在DNA检测维度的应用边界，更为临床病原体快速鉴定和遗传突变筛查提供了媲美实时核酸扩增技术的超灵敏解决方案。