综述：CRISPR技术在囊性纤维化中的应用：系统综述的进展与见解

（推荐语）这篇综述系统梳理了CRISPR基因编辑技术（含HDR、碱基编辑和Prime编辑）在囊性纤维化（CF）治疗中的研究进展，重点分析了27项靶向CFTR 基因突变（如F508del/W1282X）的修复策略，提出标准化效率评估和单细胞测序等未来方向，为CF基因治疗提供技术路线图。

　　

ABSTRACT

囊性纤维化（CF）是由CFTR
基因功能缺失突变引起的遗传性疾病。近年来，CRISPR基因编辑技术为突变校正带来新希望。本综述通过横跨27项研究的系统分析，揭示了当前技术进展与挑战。

突变靶向谱系

F508del和W1282X成为最受关注的热点突变，占研究总量的65%，但超过15种CFTR
变异被成功靶向。值得注意的是，部分研究开发出可同时修复多个突变的通用策略，如针对CFTR
剪接位点的gRNA设计。

技术路线演进

同源定向修复（HDR）仍是主流方案（占比48%），但存在效率波动（15-80%）。碱基编辑在无DSB风险下实现C>T转换（效率达92%），而新兴的Prime编辑在F508del校正中展现出^1.7倍
于传统HDR的效率提升。

功能恢复评估

修复后的CFTR氯离子通道功能恢复水平差异显著（10-120%正常值），其中类器官模型显示最稳定的功能相关性。三篇研究通过单细胞RNA测序发现，编辑后的细胞仍存在_5-15%
的异常剪接体残留。

临床转化瓶颈

CFTR
基因特定区域（如内含子7）的编辑效率不足30%，且体内递送效率亟待提升。当前27项研究中仅6项完成动物实验，但基于CRISPR的CF临床试验已超60项，提示技术迭代与标准化评估的紧迫性。