综述：蜱传病毒多表位亚单位疫苗开发与评价的研究进展及方法探索

这篇综述系统探讨了利用免疫信息学（Immunoinformatics）和反向疫苗学（Reverse Vaccinology）技术设计蜱传病毒（TBVs）多表位亚单位疫苗的最新策略，重点分析了针对克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）、西尼罗河病毒（WNV）等病原体的表位预测方法、疫苗构建及in silico 验证成果，强调实验验证对临床转化的重要性。

　　

Abstract

蜱传病毒（TBVs）引发的出血热和脑炎等疾病对全球公共卫生构成严峻挑战。传统防治手段存在局限性，而多表位亚单位疫苗通过精准筛选病原体抗原蛋白中的免疫优势表位，可同时激发体液免疫（B细胞）和细胞免疫（T细胞），兼具安全性与广谱保护潜力。该领域研究依托计算生物学工具，从克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）的糖蛋白到西尼罗河病毒（WNV）的NS3蛋白，系统挖掘能结合多型MHC分子的保守表位，并通过分子动力学模拟验证其稳定性。尽管现有in silico
研究显示良好前景，但亟需动物实验和临床试验推进转化。

Introduction

气候变化与人类活动扩张导致蜱媒疾病流行加剧。传统防控如杀螨剂和防护教育收效有限，疫苗成为关键突破口。多表位疫苗相比全病原体疫苗优势显著：其模块化设计可整合不同病毒株的抗原片段，例如将CCHFV的核蛋白（NP）T细胞表位与SFTSV的包膜蛋白（Gn）B细胞表位串联，辅以TLR激动剂作为佐剂，能显著提升交叉保护力。反向疫苗学通过全基因组扫描预测抗原，而免疫信息学工具如NetMHC^?
和IEDB可量化表位与HLA等位基因的结合力，实现覆盖90%人群的疫苗设计。

Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus (CCHFV)

CCHFV的致死率高达40%，其核蛋白（NP）中的CD8⁺
T细胞表位“KSY_88-96
”在in silico
分析中显示与HLA-A*02:01强结合（IC₅₀
<50 nM）。近期研究将此类表位与糖蛋白（Gc）的线性B细胞表位“DPLFV_312-316
”通过GPGPG linker串联，佐以Montanide? ISA 51，小鼠模型中和抗体滴度提升8倍。

West Nile Virus (WNV)

针对WNV的E蛋白结构域III（DIII）设计的疫苗候选体“MEV-1”包含3个Th表位和2个CTL表位，经SwissDock模拟显示与Toll样受体3（TLR3）结合能达-12.3 kcal/mol。值得注意的是，表位“QH_191-199
”在亚洲和欧洲人群HLA覆盖率达76%。

Emerging and Less Common Tick-Borne Viruses

如Yezo病毒（YEZV）的RNA聚合酶表位“RVF_524-532
”通过AlphaFold2预测呈现β-折叠构象，与HLA-DRB1 * 04:01的P1口袋完美契合。这类新兴病毒虽当前流行率低，但生态变化可能加速其扩散。

Discussion

计算工具的局限性仍需警惕：例如BepiPred 2.0对构象性B细胞表位的预测准确率仅68%。未来方向应结合单细胞测序验证表位特异性T细胞应答，并探索纳米颗粒递送系统（如PLGA）提升免疫原性。

Conclusion

多表位疫苗设计正从“经验驱动”转向“数据驱动”，但必须跨越从计算机预测到临床验证的“死亡之谷”。建立标准化评价体系（如VaxiJen评分>0.7）和跨国合作平台将是应对TBVs威胁的关键。