巴西苯丙酮尿症（PKU）患者群体特征与疾病负担分析：基于公共卫生系统数据库DATASUS的全国性回顾性研究

本研究针对巴西新生儿筛查(NBS)项目对苯丙酮尿症(PKU)的诊断和治疗效果展开全国性评估。研究人员通过分析2008-2021年巴西统一卫生系统(DATASUS)数据库，发现NBS覆盖率>80%但治疗率仅44%，确诊至治疗中位时间达18天，成年患者100%存在神经精神共病。该研究首次揭示巴西PKU管理存在筛查-治疗脱节问题，为优化罕见病公共卫生政策提供关键证据。

　　

苯丙酮尿症(PKU)是一种罕见的氨基酸代谢障碍疾病，由于苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏导致血苯丙氨酸(Phe)浓度升高，未经治疗将造成不可逆的神经损伤。尽管全球PKU发病率约为6.4/10万活产儿，但在拉丁美洲地区高达9.8/10万。巴西自2001年将PKU纳入全国新生儿筛查(NBS)项目，但二十余年来其实际效果缺乏全国性评估，各地区报告的数据碎片化且时效性不足。更关键的是，作为PKU治疗核心的 Phe-free氨基酸配方奶粉的获取情况、患者长期预后及疾病负担等关键问题始终未得到系统解答。

为填补这一空白，由BioMarin Pharmaceutical资助的研究团队利用巴西公共卫生核心数据库DATASUS，开展了一项跨越14年(2008-2021)的全国性回顾性研究。这项发表在《The Lancet Regional Health - Americas》的重要工作，首次绘制出巴西PKU患者的完整流行病学图谱，揭示了筛查与治疗之间的惊人差距。

研究采用多源数据库关联分析技术，主要整合了医院信息系统(SIH)和门诊信息系统(SIA)数据，通过TT Disease Explorer平台进行标准化处理。研究纳入所有ICD-10编码为E70.0/E70.1的确诊病例，关键分析指标包括：NBS覆盖率、PKU发病率、治疗启动时间、配方奶粉获取率以及神经精神共病谱等。

【新生儿筛查成效】
数据显示巴西NBS覆盖率维持在80%以上，但距离100%目标仍有差距。年度PKU发病率为4-8/10万活产儿，确诊中位时间为出生后18天。值得注意的是，通过NBS确诊的病例中仅26.8%(2017年峰值)被记录在DATASUS系统，暗示严重的数据丢失问题。

【患者群体特征】
共7615例PKU患者中，53%集中在东南部地区。首次确诊记录的中位年龄为6.1岁，32%患者在1岁内确诊。令人担忧的是，仅44%患者有配方奶粉治疗记录，且这一比例从2008年的64%持续下降至2021年的23%。更严峻的是，确诊后30天内获得治疗的患者仅11%。

【年龄分层共病特征】
<18岁患者中，内分泌/代谢疾病(28.1%)和神经精神障碍(13.8%)最为常见；而≥18岁患者神经精神障碍发生率竟达100%，远高于巴西普通成人6.5%的基线水平。这一发现强烈提示当前治疗体系对青少年向成人过渡阶段的护理存在严重缺陷。

【地域差异与数据质量】
研究暴露出显著的地域不平等——经济发达的东南部地区集中了53%病例，而北部地区治疗可及性最差。更根本的问题是DATASUS与卫生部年度报告存在明显矛盾：后者宣称2020年NBS覆盖率达82.5%，但本研究在DATASUS中仅能追溯19.4%的确诊记录，揭示出巴西医疗信息化建设的深层隐患。

这项研究的意义远超单纯的数据呈现。它首次证实：尽管巴西建立了相对完善的NBS体系，但"筛查-诊断-治疗"链条存在多重断裂。治疗延迟与配方奶粉获取不足直接导致灾难性的神经精神共病负担，特别是成年患者的100%精神行为障碍发生率，凸显公共卫生系统对罕见病长期管理的失效。

研究同时指明了改革方向：建立全国PKU注册系统、优化DATASUS数据质量、制定标准化治疗路径，以及重点加强过渡期护理。这些发现不仅为巴西完善罕见病政策提供科学依据，也为其他中低收入国家的遗传代谢病管理提供了重要参考框架。正如作者强调的，解决这些问题的核心在于"建立地方与国家级医疗系统的靶向响应机制"，这将是减轻PKU疾病负担、实现健康公平的关键一步。