综述：氯化饮用水消毒副产物的神经毒性及防护策略

这篇综述系统阐述了氯化消毒副产物（Cl-DBPs）的神经毒性机制及防护策略，填补了该领域研究空白。作者从分子层面（氧化应激、DNA损伤）和细胞层面（内质网应激、能量代谢紊乱）解析Cl-DBPs（如二氯乙酸、三氯乙酸）的神经毒性通路，揭示其与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病的潜在关联，并提出多酚类抗氧化剂等干预手段，为饮用水安全标准制定提供理论依据。

　　

Abstract

饮用水消毒虽能杀灭病原微生物，却会生成具有神经毒性的氯化消毒副产物（Cl-DBPs）。最新研究发现，二氯乙酸（DCA）、三氯乙酸（TCA）等Cl-DBPs可通过诱导活性氧（ROS）爆发、线粒体复合体Ⅰ功能抑制等机制，引发神经元内质网应激和能量代谢紊乱，导致阿尔茨海默病（AD）等神经退行性病变。动物实验显示，DCA暴露会引发后肢握力下降、周围神经病变等异常表现，其机制与NF-κB炎症通路激活和小胶质细胞过度活化密切相关。

Oxidative Stress

Cl-DBPs的神经毒性核心在于打破ROS动态平衡。神经元线粒体产生的超氧阴离子（O₂
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）和羟基自由基（·OH）可攻击细胞膜磷脂双分子层，导致髓鞘结构崩解。特别值得注意的是，2,6-二氯-1,4-苯醌（DCBQ）能通过Fenton反应催化生成高活性·OH，引发DNA碱基氧化损伤，这可能是帕金森病（PD）患者黑质神经元凋亡的关键诱因。

Inflammation

四氯苯醌（TCBQ）等物质通过激活IKK复合体，促使IκBα磷酸化降解，触发NF-κB核转位。这种级联反应会显著提升肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的表达水平。更棘手的是，小胶质细胞过度活化形成的"炎症风暴"，会加速β淀粉样蛋白（Aβ）沉积，这与阿尔茨海默病（AD）的病理进程高度吻合。

Intervention Strategies

天然多酚类化合物展现出惊人潜力：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）不仅能直接清除ROS，还可上调Nrf2/HO-1通路增强细胞抗氧化能力。而白藜芦醇则通过抑制TLR4/MyD88信号轴，阻断小胶质细胞异常活化。这些发现为开发靶向神经保护剂提供了新思路。

Discussion and Conclusion

现有研究主要聚焦Cl-DBPs的致癌性，却忽视了其对神经系统的慢性损伤。本文首次系统论证了Cl-DBPs与神经退行性疾病的关联机制，提出"氧化应激-炎症-细胞凋亡"级联反应理论，并强调优化消毒工艺（如臭氧-生物活性炭联用）和膳食补充联合干预的必要性。未来研究应重点关注易感人群（如血脑屏障发育不全的婴幼儿）的长期暴露风险。