稀有二聚愈创木烷及其单体的发现：源自达芙妮笔状花的神经保护活性研究

本研究从达芙妮笔状花（Daphne penicillata Rehd.）中分离出两种新型二聚愈创木烷（1-2）和三种单体愈创木烷型倍半萜（3-5），通过NMR和量子化学计算解析结构，并发现化合物4-5对SH-SY5Y细胞氧化损伤具有显著神经保护活性（70.38%和61.86%），为天然产物药物开发提供新线索。

　　

愈创木烷型倍半萜（guaiane-type sesquiterpenoids）是植物中广泛存在的一类重要天然产物，以其独特的[5/7]双环骨架和多样的生物活性著称。近年来，这类化合物因在抗氧化、抗炎和神经保护等方面的潜力备受关注。然而，二聚愈创木烷因其罕见结构和复杂合成路径，研究进展缓慢。达芙妮属植物作为愈创木烷的重要来源，其化学多样性尚未充分挖掘。

为解决这一科学问题，来自沈阳药科大学的研究团队对达芙妮笔状花开展系统研究，成功分离出5种新型化合物，包括2种具有7/5/5/5/7骨架的二聚愈创木烷（didaphnenones A-B）和3种单体（daphneaines E-G），相关成果发表于《Phytochemistry》。

研究采用核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRESI-MS）和量子化学计算进行结构解析，并通过体外细胞实验评估神经保护活性。植物样本采自四川汶川县，经硅胶柱层析和制备型HPLC纯化。

结果与讨论

1. 结构鉴定：化合物1（C₃₀
   H₄₀
   O₆
   ）通过HRESI-MS确定分子量（m/z 519.2719 [M + Na]⁺
   ），NMR数据揭示其含两个酮基和四个甲基；化合物3-5通过ECD谱确定绝对构型。
2. 生物活性：在H₂
   O₂
   诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤模型中，化合物4-5分别表现出70.38%和61.86%的保护率，显著优于阳性对照。

结论
该研究首次报道了达芙妮笔状花中稀有二聚愈创木烷的发现，拓展了愈创木烷的结构多样性库。化合物4-5的神经保护活性为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的天然药物研发提供了候选分子。团队提出的生物合成路径假设（可能通过Diels-Alder反应二聚化）为后续仿生合成研究奠定基础。

技术亮点

1. 多维NMR技术（¹
   H, ¹³
   C, HSQC, HMBC）精准解析复杂骨架
2. 量子化学计算（ECD模拟）解决绝对构型难题
3. 氧化应激细胞模型（H₂
   O₂
   -SH-SY5Y）验证功能活性

该工作由黄晓晓、宋少江等学者共同完成，获国家自然科学基金（82073736）等资助，体现了多学科交叉（天然产物化学-计算化学-药理学）在天然药物发现中的优势。