综述：探索医用气体疗法在出血性脑卒中治疗中的应用：一项叙述性综述

这篇综述系统阐述了高压氧（HBO）、硫化氢（H2 S）、一氧化碳（CO）和一氧化氮（NO）等医用气体通过调控炎症、氧化应激、细胞凋亡等机制，在出血性脑卒中（HS）中发挥神经保护作用的研究进展，为临床治疗提供了新思路。

　　

医用气体疗法的神经保护潜力

出血性脑卒中（HS）包括脑出血（ICH）和蛛网膜下腔出血（SAH），具有高致死率和致残率。传统治疗手段如血肿清除手术和保守疗法对改善神经功能效果有限。近年来，医用气体分子因其独特的生物学特性成为研究热点。

病理生理机制

HS的损伤机制分为原发性损伤和继发性脑损伤（SBI）。原发性损伤由血肿机械压迫引起，而SBI涉及神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等过程。其中，小胶质细胞激活释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子，血脑屏障（BBB）破坏和兴奋性毒性进一步加剧神经损伤。SAH后早期脑损伤（EBI）和迟发性脑缺血（DCI）是预后不良的关键因素。

高压氧（HBO）的多重作用

HBO通过增加组织氧供改善脑微循环，其机制包括：

1. 抗炎作用：抑制Toll样受体4/核因子-κB（TLR4/NF-κB）通路，降低TNF-α、IL-6水平；
2. 抗氧化：激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，上调超氧化物歧化酶（SOD）活性；
3. 抗凋亡：通过B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）抑制半胱天冬酶-3（caspase-3）激活；
4. 保护BBB：早期应用可减轻脑水肿，但治疗时间窗较窄（30分钟内最佳）。

硫化氢（H₂

S）的双向调节
H₂
S由胱硫醚-β-合成酶（CBS）催化生成，具有浓度依赖性效应：

• 神经保护：通过上调谷胱甘肽（GSH）清除活性氧（ROS），抑制铁死亡；
• 促吞噬：激活解偶联蛋白2（UCP2）增强小胶质细胞对红细胞的清除；
• 载体创新：丝素蛋白水凝胶（H₂
  S@SF）实现靶向递送。

一氧化碳（CO）的血管调节

CO通过血红素加氧酶-1（HO-1）途径产生：

• 抗炎：激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环磷酸鸟苷（cGMP）通路；
• 促血肿清除：上调分化簇36（CD36）表达，增强吞噬功能；
• 临床转化：低剂量（250 ppm）吸入可缓解SAH后血管痉挛。

一氧化氮（NO）的争议性角色

NO合成酶（NOS）亚型功能迥异：

• 有害作用：诱导型NOS（iNOS）产生过量NO，加剧氧化应激；
• 保护作用：内皮型NOS（eNOS）维持血管舒张，改善脑血流。

临床挑战与展望

尽管HBO在改善患者抑郁和神经功能方面已有临床证据，但CO、H₂
S和NO的临床应用仍受限于毒性风险。未来需优化气体浓度、给药时机和载体系统，并探索联合治疗策略。医用气体疗法为HS提供了从分子机制到临床转化的全新视角，但其双重效应仍需谨慎权衡。