酪醇通过抑制氧化应激和甲状腺功能障碍改善围绝经期抑郁大鼠的海马损伤及抑郁样行为

围绝经期抑郁（PMD）是女性围绝经期常见疾病，其机制与海马损伤和甲状腺功能异常密切相关。黑龙江中医药大学团队通过建立双侧卵巢切除联合慢性不可预知温和应激（CUMS）的PMD大鼠模型，发现天然化合物酪醇（Tyrosol）能显著改善抑郁样行为，降低海马氧化应激指标ROS和MDA，提升GPX和SOD活性，并通过调节Bcl-2/Bax/caspase-3通路抑制神经元凋亡。此外，酪醇还能恢复甲状腺激素（FT3 /FT4 ）水平和单胺类神经递质（5-HT、DA、NA）释放。该研究为PMD治疗提供了新靶点，发表于《Neuroscience Letters》。

　　

围绝经期是女性生理机能转折的关键阶段，约40%女性在此期间出现抑郁症状，传统抗抑郁药物因副作用和疗效局限亟待替代方案。海马神经元损伤、氧化应激失衡和甲状腺功能异常被认为是围绝经期抑郁（PMD）的核心病理机制，但三者间的交互作用尚不明确。黑龙江中医药大学Xiaolong Sun团队在《Neuroscience Letters》发表的研究，首次揭示天然酚类化合物酪醇（Tyrosol）通过多靶点干预改善PMD的分子机制。

研究采用双侧卵巢切除（OVX）联合慢性不可预知温和应激（CUMS）建立PMD大鼠模型，通过糖水偏好实验（SPT）、强迫游泳实验（FST）和旷场实验（OFT）评估行为学变化，结合ELISA、Western blot和PCR等技术分析氧化应激指标、凋亡相关蛋白及神经递质水平。

Tyrosol treatment reduced body weight gain and hormone levels in PMD rats
20 mg/kg酪醇（Tyr-20）显著抑制PMD大鼠体重增长，降低促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平，提示其可调节下丘脑-垂体-性腺轴功能。

Behavioral and biochemical improvements
酪醇组大鼠在SPT中糖水偏好率提升47%，OFT中央区停留时间延长2.3倍，FST不动时间缩短62%，证实其抗抑郁效果。海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性分别提高1.8倍和2.1倍，丙二醛（MDA）含量降低58%，显示显著抗氧化效应。

Molecular mechanism exploration
酪醇上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达3.2倍，下调促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3表达67%和71%，并促进脑源性神经营养因子（BDNF）分泌1.9倍。血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃
）和游离甲状腺素（FT₄
）水平恢复至正常范围，5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）含量分别增加2.1倍、1.7倍和1.5倍。

该研究创新性发现酪醇通过"抗氧化-抗凋亡-神经保护-甲状腺功能调节"四重机制改善PMD，其调节甲状腺激素与单胺类神经递质协同作用的发现为PMD治疗提供了新思路。由于酪醇是橄榄油等食物的天然成分，该成果还为膳食干预围绝经期心理健康提供了理论依据。