缝隙连接蛋白CX36与CX43在特质性和状态性焦虑动物模型中的表达调控及病理机制研究

本研究针对焦虑症中缝隙连接(GJs)的作用机制，通过建立特质性和状态性焦虑大鼠模型，发现状态性焦虑组在mPFC和BLA脑区的神经元连接蛋白CX36及星形胶质细胞连接蛋白CX43表达显著降低。该成果发表于《Neuroscience Letters》，首次揭示GJs亚基差异表达与焦虑程度的相关性，为靶向干预焦虑障碍提供新思路。

　　

焦虑障碍作为常见精神疾病，其发病机制中神经胶质网络的调控作用长期未被充分认识。尽管既往研究证实应激可诱发焦虑行为，但连接神经元与星形胶质细胞的缝隙连接(Gap Junctions, GJs)及其亚基连接蛋白(Connexins, CXs)在焦虑中的动态变化仍属空白。其中神经元特异性表达的CX36和星形胶质细胞主导的CX43，作为维持脑功能同步性和稳态的关键分子，其表达异常是否参与不同焦虑亚型的病理过程，成为亟待解决的科学问题。

伊朗科尔曼沙希德·巴霍纳尔大学的研究团队在《Neuroscience Letters》发表原创性研究，通过建立特质性焦虑(单纯高架十字迷宫暴露)和状态性焦虑(2小时隔离应激+高架十字迷宫)大鼠模型，采用实时荧光定量PCR技术检测腹侧海马(vHip)、基底外侧杏仁核(BLA)和内侧前额叶皮层(mPFC)的CX36/CX43表达差异。研究首次揭示：状态性焦虑组开放臂停留时间(OATS%)显著低于特质性焦虑组(p<0.01)，且伴随mPFC和BLA区CX36表达降低(p<0.01)，vHip和BLA的CX43同步下调，提示GJs功能抑制可能是急性应激诱发焦虑的分子基础。

关键技术方法包括：1) 30只雄性Wistar大鼠分对照组、特质性焦虑组(仅EPM测试)、状态性焦虑组(2小时隔离+EPM)；2) 高架十字迷宫(EPM)评估焦虑行为(OAE%和OATS%)；3) 实时荧光定量PCR定量vHip、BLA、mPFC的CX36/CX43 mRNA水平。

【Significance statement】
证实神经元(CX36)与胶质细胞(CX43)的缝隙连接共同参与状态性焦虑发生，突破传统单细胞类型研究局限。

【Animals】
实验遵循ARRIVE指南，经伦理委员会批准(IR.KMU.REC.1402.098)，所有大鼠在标准条件下驯化48小时。

【Anxiety parameters】
状态性焦虑组OATS%较特质性焦虑组降低(p<0.01)，且未受地西泮预处理影响，证实隔离应激特异性诱发高焦虑状态。

【Discussion】
与Parker等经典研究呼应，证实急性隔离通过下调CX36(神经元间通讯)和CX43(神经-胶质对话)破坏神经环路平衡。mPFC-BLA-vHip焦虑环路中GJs功能障碍，可能是状态性焦虑区别于特质性焦虑的核心特征。

【Conclusion】
研究确立CX36/CX43表达量与焦虑程度呈负相关，为开发靶向增强GJs功能的抗焦虑药物提供理论依据。通讯作者Sahel Motaghi团队指出，调控特定脑区缝隙连接或成干预应激相关焦虑的新策略。