帕金森病大鼠丘脑和中脑D2 /D5 受体基因表达对持续性疼痛刺激的适应性调控研究

本研究针对帕金森病(PD)疼痛机制未明的临床难题，通过6-OHDA诱导的PD大鼠模型，结合福尔马林试验、运动行为学及RT-qPCR技术，首次揭示丘脑和中脑多巴胺D2 /D5 受体表达与持续性疼痛的关联，发现D5 受体上调可能为代偿性神经适应，为PD疼痛治疗提供新靶点。

　　

帕金森病(PD)患者常遭受难以诊断的慢性疼痛困扰，这种非运动症状的机制至今未明。有趣的是，大脑中的多巴胺系统不仅调控运动功能，其受体D₂
和D₅
还被发现与疼痛感知密切相关。然而，当PD患者的多巴胺神经元大量死亡时，这些受体如何响应持续性疼痛？这个问题成为解开PD疼痛之谜的关键。

来自墨西哥大都会自治大学的研究团队在《Neuroscience Letters》发表了一项突破性研究。他们通过向大鼠黑质致密部(SNpc)注射神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立PD模型，结合福尔马林疼痛试验、圆柱体测试和旷场实验等行为学分析，并采用RT-qPCR技术检测丘脑和中脑的D₂
/D₅
受体表达变化。

关键技术包括：1）6-OHDA单侧SNpc注射建立PD模型；2）福尔马林试验分阶段（急性期0-5分钟，持续期10-60分钟）评估伤害性反应；3）圆柱体测试量化运动不对称性；4）旷场实验分析焦虑样行为；5）RT-qPCR检测受体mRNA表达。使用Wistar大鼠（n=18）分为6-OHDA组、假手术组和对照组。

【研究结果】

1. 福尔马林试验：在持续期，6-OHDA组伤害性反应（33.0±7.8次抬腿）显著高于对照组（12.3±2.4），提示多巴胺耗竭加剧持续性疼痛。
2. 运动行为：6-OHDA组在圆柱体测试中左肢使用减少58%，显示典型PD运动缺陷。
3. 情绪行为：旷场实验显示6-OHDA组在角落停留时间增加2.3倍，中心探索减少71%，表明焦虑样行为。
4. 受体表达：6-OHDA组中脑D₅
   受体表达呈上升趋势（+42%），丘脑D₅
   在假手术组也有类似趋势，但未达统计学显著性。

【结论与意义】
该研究首次阐明：1）SNpc多巴胺能损伤通过D₅
受体上调可能触发疼痛代偿机制；2）6-OHDA模型同时重现PD三大特征——运动障碍、疼痛敏感和焦虑；3）丘脑-中脑D₅
受体可作为PD疼痛治疗的潜在靶点。José Luis Cortes-Altamirano等研究者指出，这种神经适应性改变可能解释为何部分PD患者疼痛对传统镇痛药不敏感，为开发靶向多巴胺受体的精准镇痛策略奠定理论基础。