综述：Semaglutide的神经保护与认知益处：潜在分子机制解析

这篇综述系统探讨了GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂Semaglutide在糖尿病相关神经并发症中的潜在神经保护作用，揭示了其通过改善胰岛素抵抗、抑制氧化应激和炎症等分子通路，可能延缓阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PSD）等神经退行性疾病的进展，为糖尿病合并认知障碍的治疗提供了新视角。

　　

Glp-1 mimetics and semaglutide

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物是一类通过模拟肠道激素GLP-1发挥降糖作用的新型药物。Semaglutide作为其代表，不仅能激活胰腺β细胞受体促进胰岛素分泌，还可穿越血脑屏障，直接作用于中枢神经系统中的GLP-1受体。研究表明，这类药物可能通过调控cAMP/PKA信号通路，改善神经元存活和突触可塑性。

Diabetes-Associated neurological disorders

糖尿病引发的神经病变涵盖周围神经病变至中枢认知障碍。高血糖环境通过诱发线粒体功能障碍、晚期糖基化终产物（AGEs）堆积及神经炎症，加速tau蛋白磷酸化和β淀粉样蛋白（Aβ）沉积，导致阿尔茨海默病（AD）等疾病风险显著升高。临床数据显示，糖尿病患者出现帕金森病（PSD）的概率较常人增加40%。

Semaglutide and neuronal complications in diabetic milieu

Semaglutide在动物模型中展现出多重神经保护机制：

1. 代谢调控：通过PI3K/Akt通路增强胰岛素敏感性，改善脑能量代谢；
2. 抗氧化：下调NADPH氧化酶活性，减少ROS生成；
3. 抗炎：抑制NF-κB通路，降低IL-6、TNF-α等促炎因子水平；
4. 直接神经作用：激活BDNF/TrkB信号，促进海马神经发生。

Possible role of Semaglutide-dependent weight loss

值得注意的是，Semaglutide显著的减重效应（临床试验中平均降低体重15%）可能间接改善神经功能。肥胖相关的慢性低度炎症和胰岛素抵抗是认知衰退的重要推手，而体重减轻可降低循环中瘦素水平，改善血脑屏障完整性。

Conclusion

现有证据支持Semaglutide具有超越降糖的神经保护潜力，但其具体机制仍需更多临床前及临床试验验证。未来研究应聚焦于剂量效应、长期安全性及对非糖尿病人群的适用性，为神经退行性疾病的跨学科治疗开辟新路径。