综述：饮食与肠道菌群动态对脊髓小脑共济失调3型的干预治疗作用：最新进展

（编辑推荐）本综述首次系统探讨饮食干预（如发酵食品、益生菌、高纤维饮食）和肠道菌群动态通过调节神经炎症、氧化应激及蛋白聚集（如polyQ）对脊髓小脑共济失调3型（SCA3/MJD）的潜在治疗价值，为CAG重复扩增相关神经退行性疾病提供新干预思路。

　　

Abstract

神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病的研究揭示了肠道菌群与饮食因素的密切关联。饮食改变可显著影响肠道菌群组成，进而通过多重机制调控脑功能，这为神经退行性疾病的干预提供了新思路。脊髓小脑共济失调3型（SCA3）由ATXN3基因CAG三核苷酸重复异常扩增（61-87次）导致，引发polyglutamine（polyQ）毒性蛋白聚集。本文首次系统整合证据，探讨如何通过饮食干预（发酵食品、益生菌、草药成分等）和肠道菌群动态调控神经炎症、氧化应激等SCA3核心病理环节。

Introduction

健康人群肠道中，双歧杆菌（Bifidobacterium）和乳酸杆菌（Lactobacillus）等优势菌群通过短链脂肪酸（SCFAs）、LPS免疫激活和迷走神经通路影响脑功能。SCA3与亨廷顿病均属CAG重复疾病，动物模型中益生菌和高纤维饮食可改善肠道屏障、延缓运动症状。发酵大豆制品中的多酚类物质能抑制蛋白聚集，提示类似策略或对SCA3有效。

Gut-Brain Axis

饮食作为可调控因素，显著塑造肠道菌群结构。拟杆菌门（Bacteroidetes）和厚壁菌门（Firmicutes）比例变化与神经炎症密切相关。SCA3患者常见的运动障碍（肌张力障碍、构音障碍）与菌群失衡症状高度重叠，暗示菌群-脑轴在疾病中的作用。

Clinical Implication

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可调节ATXN3基因转录，减轻polyQ毒性。传统中药成分如黄芩素（baicalein）通过抑制NF-κB通路缓解神经炎症，而肠道菌群代谢产物丁酸盐（butyrate）作为天然HDACi可能具有协同效应。

Discussion/Conclusion

现有证据支持肠道菌群调控可作为SCA3干预靶点，但直接研究仍匮乏。未来需探索特定菌株（如阿克曼菌Akkermansia muciniphila）与SCA3病理的关联，并开发个性化营养方案。饮食-菌群-脑轴的多层次干预或为这类罕见神经退行性疾病带来突破。