综述：急性单纯疱疹性脑炎中接触蛋白相关蛋白样2（CASPR2）抗体生成的病例报告及文献回顾

这篇综述通过病例报告和文献回顾，探讨了急性单纯疱疹性脑炎（HSE）中接触蛋白相关蛋白样2（CASPR2）抗体的生成机制及其临床意义。文章强调CASPR2抗体可能作为HSE的继发自身免疫现象（HSE-AE），并对比了N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）等其他抗体相关脑炎的差异。尽管病例有限，但为HSE的免疫病理机制和个体化治疗提供了新视角。

　　

Abstract

急性单纯疱疹性脑炎（HSE）是散发性病毒性脑炎的主要病因，其病理机制涉及病毒直接侵袭中枢神经系统（CNS）和继发自身免疫反应。尽管N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体是HSE最常见的自身抗体，但近期病例报告提示接触蛋白相关蛋白样2（CASPR2）抗体也可能参与其中。本文通过一例62岁男性患者的临床病程和文献回顾，探讨了CASPR2抗体在HSE中的潜在作用。

Introduction

HSE由单纯疱疹病毒（HSV）感染引发，典型表现为发热、癫痫和意识障碍，年发病率约2-4例/百万。HSV感染可触发脑内自身免疫反应，其中NMDAR抗体最为常见，但CASPR2抗体亦被报道。CASPR2是一种神经细胞黏附分子，其抗体可能通过破坏细胞膜静息电位导致神经功能障碍。值得注意的是，HSE后可能继发自身免疫性脑炎（HSE-AE），表现为治疗后神经症状复发，需与急性期抗体生成区分。

Methods

文献检索基于PubMed数据库，关键词包括CASPR2、HSE和自身免疫性脑炎。病例数据来自新西兰怀卡托医院收治的HSE患者，经脑脊液（CSF）HSV-1 DNA检测和CASPR2抗体（血清/CSF）确诊。

Results

患者表现为发热、癫痫持续状态和双侧颞叶病变，CSF检测同时发现HSV-1 DNA和CASPR2抗体。尽管接受阿昔洛韦和地塞米松治疗，病情仍持续恶化，最终死亡。文献回顾发现3例类似病例，均显示颞叶影像学异常和CASPR2血清阳性，但临床结局差异较大，可能与免疫治疗时机有关。

Discussion

CASPR2抗体相关疾病通常表现为边缘性脑炎或Morvan综合征，但本病例难以区分症状源于HSE本身或CASPR2抗体。与HSE-AE不同，该患者CSF持续HSV-1阳性，提示急性期抗体生成可能为伴随现象。CASPR2抗体与胸腺瘤等肿瘤的关联性未被排除，但本病例未发现明确肿瘤证据。现有病例的异质性凸显了进一步研究的需求，尤其是抗体持续性和治疗策略优化。

结语

CASPR2抗体在HSE中的角色仍需大规模研究验证。早期识别抗体并联合免疫调节治疗可能改善预后，但需警惕继发感染等并发症。未来应关注HSE-AE的预测标志物和靶向免疫疗法开发。