早期帕金森病中淋巴系统功能障碍通过左后扣带回灰质退化完全介导运动障碍的机制研究

本研究针对早期帕金森病(PD)患者淋巴系统(glymphatic)功能障碍如何通过灰质(GM)退化影响临床症状这一关键问题，通过DTI-ALPS（沿血管周间隙扩散张量成像）技术评估淋巴功能，结合纵向影像与临床数据分析，首次揭示左后扣带回皮层厚度在淋巴功能障碍与运动症状间的完全中介作用。该发现为PD早期神经退行性病变机制提供了新视角，为靶向淋巴系统的干预策略奠定理论基础。

　　

帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，其核心病理特征——α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常聚集如何引发进行性神经损伤，一直是学界探索的焦点。近年研究发现，脑内类淋巴系统(glymphatic system)作为"大脑清洁工"，其功能障碍可能导致毒性蛋白清除受阻，但这一过程在PD早期如何影响脑结构及临床症状仍属未知。更关键的是，传统观点认为运动症状主要与基底节区病变相关，而新证据显示皮层区域可能在早期症状产生中起重要作用，这种矛盾亟待解决。

浙江大学医学院附属第二医院的研究团队在《Neurobiology of Disease》发表的研究，通过创新性地整合多模态影像与纵向临床数据，揭示了早期PD患者中淋巴系统-灰质-临床症状的级联机制。研究采用DTI-ALPS指数无创评估淋巴功能，对249例早期PD患者和114名健康对照(HC)进行基线检测，其中83例PD和32例HC完成平均2.6-3.8年的随访。通过FreeSurfer软件量化皮层厚度，运用线性混合模型(LMM)分析纵向萎缩率，并采用中介模型解析三者关系。

3.1 人群特征与影像差异
PD组基线DTI-ALPS指数显著低于HC(p=0.031)，证实早期即存在淋巴功能障碍。皮层分析显示PD患者21个区域出现萎缩，包括后扣带回、舌回等高级整合区域，且左后扣带回厚度与DTI-ALPS指数显著正相关(r=0.162)。

3.2 时空动态演变规律
纵向数据显示，PD组左喙前扣带回等10个区域出现加速萎缩，其中左喙前扣带回萎缩速率与基线DTI-ALPS指数负相关(r=-0.245)，提示淋巴功能差者后续退化更快。

3.3 中介效应验证
突破性发现是左后扣带回皮层厚度完全中介了DTI-ALPS指数与UPDRS-III总分的关系(间接效应-1.781)，尤其对强直(间接效应-0.606)和运动迟缓(间接效应-0.996)症状的介导效应显著，而直接效应不显著。

这项研究首次绘制出"淋巴功能障碍→后扣带回退化→运动症状"的完整通路，挑战了传统运动环路理论。其重要意义在于：1）确立后扣带回作为早期PD关键枢纽，解释为何运动症状出现早于典型运动区病变；2）为PD分期提供新生物标志物，DTI-ALPS联合后扣带回厚度可预测疾病进展；3）开辟治疗新靶点，通过改善淋巴功能或可延缓后扣带回退化。研究也存在随访时间异质性等局限，未来需扩大样本验证。这些发现为理解PD神经退行性病变机制提供了全新框架，对早期诊断和干预策略具有重要转化价值。