综述：通过SCEH酶活性和血浆酰基肉碱分析鉴别新生儿与婴儿期ECHS1缺乏症

（编辑推荐）本综述聚焦线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1缺乏症（ECHS1D）的快速诊断策略，通过测定成纤维细胞和干血斑中SCEH酶活性（229.62±68.52 vs. 3.92±0.62 nmol/min/mg），结合血浆S-(2-羧丙基)半胱氨酸肉碱（SCPCC）检测，首次实现新生儿筛查分型，为早期干预（如缬氨酸限制饮食）提供关键依据。

　　

Abstract
线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1缺乏症（ECHS1D）是一种常染色体隐性遗传病，表现为新生儿期或婴儿期的脑病和乳酸酸中毒。研究发现，成纤维细胞中SCEH酶活性在对照组为229.62±68.52 nmol/min/mg，而新生儿型ECHS1D患者仅剩3.92±0.62 nmol/min/mg，婴儿型为17.27±2.14 nmol/min/mg。干血斑检测首次显示患者酶活性低至2%-27%，携带者为45%。

Synopsis
通过成纤维细胞和干血斑SCEH活性检测，结合血浆SCPCC物种分析，可快速区分新生儿与婴儿期ECHS1D，为治疗争取时间窗口。

Introduction
ECHS1催化线粒体脂肪酸β-氧化第二步和缬氨酸分解第四步反应。其缺陷导致毒性中间体（如丙烯酰辅酶A）积累，破坏丙酮酸脱氢酶复合体（PDH）功能。临床分四型：致死性新生儿型（白质病变）、婴儿型（基底节退化）、青少年型（缓慢进展）和运动诱发性肌张力障碍型。

诊断挑战
传统分子检测耗时，而生物标志物如尿2-甲基-2,3-二羟基丁酸和血浆C4-肉碱敏感性不足。本研究首次在血浆中检出SCPCC，并建立干血斑酶活性检测体系（对照组141.18±34.00 nmol/min/mg）。

病例特征

• 新生儿型：早产儿P1（860g）出生1小时即出现pH 7.19的混合性酸中毒，SCEH活性仅为对照1.7%。
• 婴儿型：P3发育迟缓后急性恶化，酶活性保留7.5%，提示残留酶活性与病程相关。

治疗前景
缬氨酸限制饮食在果蝇模型中延长生存期，临床个案显示生化指标改善。三庚酸甘油酯和N-乙酰半胱氨酸（NAC）可能缓解继发性代谢紊乱。

创新价值
本研究首次实现干血斑SCEH活性检测，为新生儿筛查铺路。发现新生儿/婴儿型酶活性差异（3.92 vs. 17.27 nmol/min/mg），为分型提供量化依据。血浆SCPCC或成新型标志物。

Ethics
研究经科罗拉多大学IRB 016-0146批准，部分病例采用逝者豁免原则。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论；专业术语如SCEH、PDH等均按原文格式标注；酶活性单位保留±符号；病例编号P1-P5与原文一致）