脂肪酸去饱和酶指数（FA-DI）作为硬脂酰辅酶A去饱和酶抑制的生物标志物：健康人群与帕金森病患者的变异性研究

本研究针对帕金森病（PD）中α-突触核蛋白（aSyn）毒性机制，探索了硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制后血浆单不饱和脂肪酸（C16:1n7/C18:1n9）与饱和脂肪酸（C16:0/C18:0）比值（FA-DI）的变异性。通过对比10名健康受试者和10名PD患者连续3天的动态监测，发现C16和C18 FA-DI的日内、日间变异系数（CV%）均低于20%，证实其可作为SCD抑制剂靶点 engagement 的可靠生物标志物，为PD治疗策略提供新工具。

　　

帕金森病（PD）作为第二大神经退行性疾病，其核心病理特征是α-突触核蛋白（aSyn）异常聚集形成的路易小体。近年研究发现，单不饱和脂肪酸（如C16:1n7和C18:1n9）通过调控aSyn的膜结合特性加剧其毒性，而硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）作为催化饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸的关键酶，成为潜在治疗靶点。然而，SCD抑制后血浆脂肪酸去饱和酶指数（FA-DI，即单不饱和与饱和脂肪酸比值）的生理变异性尚未明确，这直接影响了其在临床试验中作为靶点 engagement 生物标志物的可靠性。

Yumanity Therapeutics的研究团队在《Biomarkers in Neuropsychiatry》发表的研究中，首次系统评估了健康人群与PD患者血浆C16/C18 FA-DI的动态特征。研究采用年龄匹配的10名健康受试者和10名PD患者队列，通过连续3天多时间点血浆采样（健康组6次/天，PD组4次/天），结合气相色谱法测定脂肪酸谱。关键分析技术包括混合效应模型计算变异系数（CV%）、Kruskal-Wallis检验评估组间差异，以及线性回归分析年龄/性别影响。

研究结果显示，C16 FA-DI的受试者间变异在健康组为20.7%，PD组达37.7%，而日内变异均低于6%（健康组5.1%，PD组5.9%）。C18 FA-DI表现更稳定，受试者间变异为14.8%（健康组）和16.0%（PD组），日内变异低于8.5%。值得注意的是，PD患者C16:1n7浓度呈现高达52.9%的受试者间变异，但其与C16:0的比值（FA-DI）变异显著降低，提示比值指标更能消除个体差异干扰。

在讨论中，作者指出FA-DI的变异水平（<20%）优于许多现有生物标志物（如内皮功能标志物endocan的24-48%变异），通过功效计算证实20例样本即可检测到0.017单位的FA-DI变化，这与临床前研究预测的20-50% SCD抑制所需效应量匹配。尽管存在饮食标准化不足、样本量较小等局限，该研究首次为SCD抑制剂的临床开发提供了可靠的药效学评估工具。

这项研究的核心价值在于：① 确立FA-DI作为SCD抑制的"可操作生物标志物"，其低变异性满足临床检测要求；② 揭示PD患者脂肪酸代谢的独特波动模式，为疾病机制研究提供新视角；③ 通过血浆-脑关联性数据（临床前验证），为非侵入性监测中枢SCD活性奠定基础。未来研究可拓展至其他神经退行性疾病，并探索不同采样介质（如红细胞膜）的适用性。