REPS2通过自噬-溶酶体途径降解β-catenin抑制Wnt信号传导进而削弱肺癌干细胞特性

来自未知机构的研究人员针对肺癌干细胞性调控机制展开研究，通过全基因组CRISPR/Cas9筛选鉴定出新型抑癌基因REPS2。研究发现REPS2通过P62介导的β-catenin自噬性降解抑制Wnt信号通路，其与驱动突变抑制剂联用可诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，为肿瘤免疫治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了REPS2作为新型抑癌基因的分子机制。通过全基因组CRISPR/Cas9筛选技术，科学家们发现REPS2能显著抑制肺癌细胞的干细胞特性(stemness)。深入机制研究表明，支架蛋白P62如同"分子桥梁"般同时结合β-catenin和REPS2，促使β-catenin通过自噬-溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway)发生降解，从而有效阻断Wnt信号通路的活化。更令人振奋的是，β-catenin抑制剂与驱动突变靶向药联用时可协同诱导免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)，这一发现为增强肿瘤免疫治疗效果提供了创新性干预靶点。研究团队通过严谨的体内外实验证实，靶向REPS2-P62-β-catenin轴可望成为克服肿瘤干细胞耐药性的新策略。