Drp1介导的线粒体分裂在化学诱导人成纤维细胞向神经元转分化中的关键作用

来自国内的研究人员针对神经退行性疾病治疗中神经元来源不足的问题，开展了化学诱导人包皮成纤维细胞(HFFs)转分化为神经元的研究。研究发现线粒体分裂蛋白Drp1表达上调介导的线粒体动力学重塑是转分化的早期关键事件，通过siRNA和mdivi-1抑制Drp1会显著降低转分化效率。该研究为优化神经元转分化方案提供了新靶点。

　　

神经替代疗法为神经退行性疾病带来新希望，而体细胞来源的神经元是该疗法的主要细胞来源。最新研究表明，在化学诱导的人包皮成纤维细胞(HFFs)向神经元转分化过程中，线粒体结构会发生显著重塑。研究人员使用自主研发的小分子化合物将HFFs直接重编程为功能性神经元时发现，诱导早期线粒体形态就从管状网状转变为碎片化状态。

同步检测显示，线粒体分裂蛋白动力相关蛋白1(Drp1)的基因和蛋白表达水平在诱导后显著升高。有趣的是，无论是Drp1特异性siRNA还是其GTP酶抑制剂mdivi-1处理，都会通过将线粒体动力学调控为融合主导状态，从而显著抑制HFFs向神经元的转分化效率。

这些发现确立了Drp1依赖性线粒体分裂作为化学重编程级联反应中的早期关键环节，为HFFs转分化为神经元谱系提供了必要条件。靶向调控Drp1可能成为提高神经元转分化效率的新策略，从而为神经退行性疾病治疗提供充足的治疗性神经元来源。