综述：HIV-1潜伏期：从认知到机制解析

这篇综述系统阐述了HIV-1潜伏期的建立机制与调控网络，聚焦病毒蛋白（Tat、Rev）与宿主因子（NF-κB、NFAT、Sp1等）的协同作用，揭示了潜伏库在CD4+ T细胞（如TCM、TTM）和组织（CNS、GALT）中的动态维持过程，并探讨了CRISPR筛选技术鉴定的新型调控因子（FBXO34、ZNF304等）在治疗策略开发中的潜力。

　　

HIV-1潜伏期的时空密码与分子博弈

1. 潜伏期的时空定位
潜伏期在感染后72小时内即可建立，早期抗逆转录病毒治疗（ART）虽能抑制病毒载量，但无法阻止潜伏库形成。中枢神经系统（CNS）、肠道相关淋巴组织（GALT）和生殖道是主要解剖学储存库，其中记忆性CD4⁺
T细胞（如TCM、TSCM）因自我更新能力强成为核心宿主。

2. 潜伏的分子开关
病毒蛋白Tat通过招募P-TEFb复合物（CDK9/CycT1）解除RNA聚合酶II停滞，而Rev蛋白通过RRE元件调控病毒RNA核质转运。两者浓度阈值决定潜伏与激活的平衡——低Tat导致转录延伸受阻，低Rev引发mRNA过度剪接。

3. 宿主因子的多维调控

• 转录调控网络：NF-κB、NFAT和Sp1在T细胞激活时协同启动LTR转录，而FOXO1通过内质网应激通路（PERK-ATF4）抑制病毒复制。
• 表观遗传枷锁：ZNF304与TRIM28招募甲基转移酶形成异染色质，ORC1维持启动子区抑制性构象，而LEDGF/p75通过PAF1-MLL1竞争调控Pol II进程。
• 新型限制因子：CRISPR筛选发现FBXO34通过泛素化hnRNP U破坏病毒mRNA稳定性，PEBP1则通过扣押NF-κB于胞浆诱导潜伏。

4. 技术突破与治疗曙光
全基因组CRISPR-Cas9筛选揭示了TMEM178A、NICN1等新型潜伏调控基因，而CARD8介导的细胞焦亡为清除感染细胞提供了新思路。尽管Wnt/β-catenin通路维持TCM细胞静息状态，其抑制剂可特异性激活潜伏病毒。

5. 挑战与展望
潜伏库的克隆扩增（如BACH2/MRTFB整合位点）和免疫豁免特性仍是治愈障碍。未来需结合基因编辑（如靶向整合酶结合域IBD）与免疫调控（如APOBEC3G诱变）实现协同清除。